技术详细介绍
技术投资分析：
项目简介：
Ponazuril又名Toltrazuril sulfone
化学名:1-[3-甲基-4-(4-三氟甲磺酰基苯酚基)苯基]3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮.
Ponazuril是由Bayer公司开发的一个用于治疗原虫病的三嗪酮类抗原虫病药物，商品名为Marquis。该药于2001年由美国FDA批准上市，用于治疗洪氏新孢子虫(Neospora hughesi)和肉孢子虫S neurona引起的哺乳动物中枢性疾病，如马原生动物性脑脊髓炎(EPM)。与以往的抗球虫药如妥曲珠利相比，ponazuril最大特点是可以透过血脑屏障，直接杀死位于大脑和脑脊液中的洪氏新孢子虫(N hughesi)和肉孢子虫S neurona，有效的缓解EPM症状。研究表明，ponazuril在动物体内杀死球虫的同时不影响动物自身免疫力的产生。随着自身免疫力的增强，患病动物可以逐渐摆脱对药物的依赖。此外，ponazuril还可以透过胎盘屏障，直接杀死透过胎盘对胎儿造成严重损伤的犬新孢子虫(N caninum)[6]。
体外研究表明，在ponazuril的作用下新孢子虫的速殖体的管状线粒体和内质网大量增殖，细胞核周围空间大幅度的扩展，严重干扰了速殖体细胞核的分裂过程，最后速殖体的细胞表面被完全胀裂。因此，ponazuril是杀球虫药而不是抑制球虫药。Sandra等通过人工感染的方法使奶牛感染犬新孢子虫(N canimum)。在感染的第二天，把牛分为两组，一组用ponazuril进行治疗，另一组则不服用任何药物。结果发现，服用ponazuril奶牛犬新孢子虫(N canimum)血清检测均为阴性，而没有服用ponazuril的对照组的牛犬新孢子虫(N canimum)血清检验则为阳性。这表明ponazuril可以有效杀死奶牛体内的犬新孢子虫(N canimum)。实验证明，除新孢子虫外，ponazuril对艾美氏球虫、刚地弓形虫等多种球虫都有明显的杀死作用。
现有工艺的特点：
在综合有关文献的基础上，设计了两条新的合成ponazuril的路线。通过新路线合成了ponazuril, 其工艺的特点如下：
1．新路线1，以2-氯-5-硝基甲苯和4-三氟甲硫基酚为起始原料，经过亲核取代、氢化、异氰酸酯化等八步反应制备了目标化合物，总收率为70.1%。
2. 新路线2，同样以2-氯-5-硝基甲苯和4-三氟甲硫基酚为起始原料，经过亲核取代、氧化、氢化等八步反应制备了目标化合物，总收率为73.3%。
3. 对新路线I、II的工艺研究：
①. 以碳酸钠 (钾)替代文献中的氢氧化钠(钾)，制备了中间体4，收率由原来的85%提高到93.4%。
②. 用活性炭和三氯化铁催化，水合肼为氢给予体通过转移氢化的方法制备了5和13。催化转移氢化法还原硝基化合物对环境污染小，无需高压设备，生产操作安全性高。
③. 以性质稳定，运输、使用和储藏安全性高的固体光气代替剧毒的光气，方便了实验操作，制备了中间体8和14，中间体10和16。
④. 以乙酸乙酯代替氯苯为溶剂制备了中间体8和14。乙酸乙酯与氯苯相比，毒性低，回收容易，实验操作方便。
⑤. 以中间体8和甲胺气、14和甲胺气，代替中间体5和异氰酸甲酯、中间体13，制备了中间体6和18，避免了易燃易爆的异氰酸甲酯的使用，提高了实验操作的安全性。
⑥. 以乙酸乙酯代替甲苯制备了中间体10和16，反应时间由原来的15 h缩短为3 h。乙酸乙酯与甲苯相比，毒性低，回收容易，实验操作方便。
4. 新路线I的优点是通过该路线可以同时生产出两种三嗪类抗球虫药即妥曲珠利（7）和ponazuril（1）。
5. 在新路线II中，将硫原子的氧化反应提前之后，中间体13要比新路线1中的中间体5性质稳定、容易干燥，这就使得在由中间体13制备中间体14时，副产物生成减少。
技术的应用领域前景分析：
适应症：
抗球虫。
知识产权状态：
2001年由美国FDA批准上市，没有中国专利。
目前进度：
完成实验室合成工艺与工艺改进。
效益分析：
该技术可应用于相关企业提升产品效率，具有较大经济效益。
厂房条件建议：
无
备注：
无