[01189235]基于波形蛋白介导的NLRP3/Caspase-1炎症信号通路研究健脾益气方防治肝癌的机理

①课题来源与背景： 原发性肝癌是临床常见难治的恶性肿瘤。国内外研究表明慢性肝脏炎症在肝癌的发生发展及转移过程中具有至关重要的推动作用,其中波形蛋白（Vimentin）是联系“炎癌转化”的重要分子,可驱动NLRP3/Caspase-1炎症信号通路。对波形蛋白及其介导信号通路的干预可降低肿瘤细胞的迁移能力、甚至诱发凋亡。 大量临床实践证明,中医药在辨证论治肝癌方面有着独特的优势和疗效;健脾是中医临床防治肝癌的重要治则。前期证实健脾益气方在延长肝癌大鼠生存率、降低肝细胞炎性坏死程度及肝癌细胞的侵袭能力等方面疗效明显;波形蛋白是其防治肝癌中核心靶点之一;且健脾益气方要通过下调波形蛋白表达明显降低Caspase-1水平。 基于此,课题组提出本课题的工作假说：健脾益气方可能通过下调波形蛋白表达,进而下调NLRP3/Caspase-1炎症信号通路,干预肝癌炎症微环境。 ②研究目的与意义： 基于上述假说和既往研究基础,本项目采用DEN诱导的大鼠肝炎-肝硬化-肝癌模型,及LPS+ATP联合刺激的人肝癌细胞HepG2,从体内、体外解析健脾益气方下调波形蛋白表达对NLRP3/Caspase-1炎症信号的影响。研究结果对于深入探讨健脾益气法防治肝癌的作用机理等具有非常重要的意义,并为健脾益气方在临床上推广应用奠定实验基础。 ③主要论点与论据： 主要论点：健脾益气方可通过下调Vimentin（波形蛋白）介导的NLRP3/Caspase-1炎症信号通路干预肝癌炎症微环境。 论据： 论文1：杨琪. 健脾益气方下调Caspase-1对DEN大鼠肝癌组织细胞焦亡相关因子的影响[D]. 南宁: 广西中医药大学, 2019。 论文2：赵星皓. 健脾益气方下调Vimentin对肝癌细胞NLRP3炎性小体的影响[D]. 南宁: 广西中医药大学, 2019。 论文3：岳紫晨. 健脾益气方下调NLRP3对DEN大鼠肝癌组织细胞坏死性凋亡的影响[D].南宁: 广西中医药大学, 2020。 论文4： 音金萍. 基于网络药理学和IL-6/STAT3/ Vimentin信号通路研究健脾益气方治疗DEN肝癌大鼠的作用机制[D]. 广西中医药大学,2021。 ④创见与创新： 本项目将肝癌基因表达的基础研究,与中医对肿瘤病因病机的认识和治法有机结合起来研究,用以阐释相关中医基础理论,使项目具有鲜明的中医特色。而且本项目采用动物和细胞实验证实了“健脾益气方可通过下调波形蛋白表达,进而下调NLRP3/Caspase-1炎症信号通路,干预肝癌炎症微环境”的假说,这不仅是对既往研究的有力补充,而且为健脾治法的灵活运用及健脾类方药进一步开发应用提供基础研究支持。在科研思路上具有明显的创新。 ⑤社会经济效益,存在的问题： 目前尚未产生社会经济效益。 存在的问题：无。 ⑥历年获奖情况：无 ⑦成果简介： A. 以第一作者或通讯作者发表5篇论文,其中4篇收录于中文核心期刊： 音金萍, 卓少元*. 阿魏酸对人肝癌HepG2细胞增殖、侵袭和凋亡的影响[J]. 中国药房, 2021, 32（13）: 1565-1571。 岳紫晨, 音金萍, 陈玲玲, 江彩丽, 卜燕燕, 冯敏, 高梦, 卓少元*. 健脾理气方通过下调NLRP3炎症小体的活化防治内毒素性急性肝损伤大鼠[J]. 中药药理与临床, 2020, 36（1）: 168-173。 赵星皓, 杨琪, 蒋筱, 卓少元*.健脾治法防治肝癌的研究进展[J]. 中医药导报, 2019, 25（23）: 106-108。 杨琪, 卓少元*. Caspase-1及其相关炎症因子在二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌形成过程中的变化及意义, 安徽医科大学学报, 2019, 54（9）: 1382~1386。 杨琪, 赵星皓, 卓少元*. Caspase-1与肿瘤相关性研究进展, 中华中医药学刊, 2019, 37（1）: 104~107。 B. 培养4名硕士研究生（毕业论文）：见上面③ C. 获得立项1项国家自然科学基金项目： 健脾益气方通过IL-6/STAT3炎症信号通路抑制肝癌细胞Vimentin过度表达的机制研究, No：81860824,起止时间2019.01-2022.12,在研,主持。