[01203127]加味柴芍六君颗粒对TRL-NF-Kb/SOCS串流介导UC免疫失衡的调节效应

课题来源与背景：溃疡性结肠炎（UC）是环境因素作用于遗传易感者,在肠道菌群产物脂多糖（LPS）等抗原的持续刺激或（和）免疫调节紊乱,致使肠粘膜免疫耐受与免疫激活失衡,而致难于自限的炎症反应。目前西医治疗UC药物仍以氨基水杨酸类（SASP）、免疫调节剂为主,西药治疗的短期疗效较好,但停药后易复发。 研究目的与意义：中医对溃疡性结肠炎的治疗方法多,副作用少,较之西医治疗有一定的优势,全国名老中医李桂贤教授运用加味柴芍六君颗粒在临床上治疗溃疡性结肠炎取得了较好的疗效,为进一步探讨加味柴芍六君颗粒治疗UC机制,本课题从TRL4-MyD88-NF-κB通路介导肠粘膜免疫炎症反应与TRL4-SOCS1负调控NF-κB和JAK-STAT介导免疫耐受及两者“串流”失控在UC免疫失衡中的关键环节出发,探讨UC病理生理机制,复制UC大鼠模型,观察加味柴芍六君颗粒对UC大鼠结肠黏膜形态的病理改变,运用免疫组化法检测TRL4、MyD88、NF-κBP65、SOCS1、JAK2、STAT3;ELISA法检测IL-1β、IL-10 、IFN-β、IFN-γ、LPS、TNF-α;RT-PCR法检测 TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-10;Western blot法检测SOCS1、TRL4、NF-κBP65、MyD88的变化。 主要论点与论据：①加味柴芍六君颗粒大、中、小剂量组及SASP组与模型组比较LPS、IFN-γ、IL-1β（ELISA法）、SOCS1、NF-κBP65（Western blot法）、TRL4（免疫组化法）有明显统计学意义（P＜0.01）;②大、中、小剂量组与SASP组比较IL-1β（ELISA法）有统计学意义（P＜0.05）;③中剂量组与SASP组比较NF-κBP65（免疫组化法）有统计学意义（P＜0.05）。④大、中剂量组及SASP组与模型组比较STAT3、SOCS1、NF-κBP65（免疫组化法）、TNF-α（ELISA法）有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;⑤大、中剂量组与小剂量组比较STAT3、NF-κBP65（免疫组化法）有统计学意义（P＜0.05）;⑥大剂量组及SASP组与小剂量组比较SOCS1、JAK2（免疫组化法）有统计学意义（P＜0.05）;⑦大剂量组与模型组比较MyD88、JAK2（免疫组化法）、IFN-γ（RT-PCR法）、IL-10（ELISA法、RT-PCR法）有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;⑧中剂量组与模型组比较MyD88、TRL4（Western blot法）、IL-1β、TNF-α（RT-PCR法）有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。结论：加味柴芍六君颗粒可调节TRL4-MyD88-NF-κB通路与TRL4- SOCS1负调控NF-κB和JAK-STAT通路平衡,从而达到治疗UC疗效。 创见与创新：中医理论富含了“阴阳平衡”、“阴平阳秘”的免疫学思想,以及“扶正祛邪”、“调和阴阳”的治则。本课题从UC的关键病理生理机制：免疫亢进与免疫耐受失衡角度,就包含了中医的阴阳失衡思想,因此,理论上具有一定的创新性。从TRL4-MyD88-NF-κB信号通路与TRL4-SOCS1-JAK-STAT信号通路的“串流（cross talk）”失控探讨UC免疫失衡的病理生理机制,方法上具有一定的创新性。 社会经济效益：本研究课题初步证实加味柴芍六君颗粒对溃疡性结肠炎具有一定治疗效果,如在临床上推广,可为治疗溃疡性结肠炎提供新的研究思路,减轻患者经济负担。 存在的问题：复方的疗效评价机制较为复杂,有待于今后进一步进行临床研究。加味柴芍六君颗粒对UC 模型大鼠的免疫调节效应起效的中药剂量、浓度、剂型、相关毒性试验等有待进一步研究,及证实加味柴芍六君颗粒能有效调控大鼠致炎因子与抑炎因子的平衡从而治疗溃疡性结肠炎的临床观察、临床试验还有待进一步深入研究。 历年获奖情况：目前已完成发表文章3篇：《中药治疗溃疡性结肠炎的研究进展》、《加味柴芍六君颗粒调节溃疡性结肠炎肠道生态的作用及机制》、《中药内服联合灌肠治疗溃疡性结肠炎的研究概述》,并有6-8篇相关项目文章待发表。