[01203267]温阳益气活血法对初发T2DM肠道菌群的干预机制及临床研究

①课题来源与背景：近几十年来,糖尿病的发病率逐年上升,呈现发病低龄化趋势,对其防治形势十分严峻。中医药对其防治发挥日益重要作用。肠道菌群与代谢性疾病的发生发展密切相关,已成为国内外研究的新热点。随着研究的逐步深入,发现2型糖尿病（T2DM）和肥胖以胰岛素抵抗和低水平炎症反应为特征,而肠道菌群与宿主间在调节能量平衡、炎症反应方面存在着密切联系。因此,推测肠道菌群和肥胖、T2DM等代谢性疾病的发生发展密切相关。前期研究认为其中医病机主要是阳气虚损、气虚血瘀,运用温阳益气活血方治疗对肥胖2型糖尿病肠道菌群及血脂代谢有调节作用,本研究是在前期基础上进一步展开研究。 ②研究目的与意义：临床大多数T2DM病人无典型症状,阴虚燥热不多见,反多见阳气不足诸症。本课题在前期基础上,采取温阳益气,调理枢机,活血化瘀法,运用经方复方温阳益气活血方治疗初发T2DM患者,做肠道菌群的厌氧和无氧培养观察,检测血浆超敏C-反应蛋白（h-CRP）、肿瘤坏死因子α 细胞因子（TNF-α）、白细胞介素-6 （IL-6）、白细胞介素-1 （IL-1）炎症因子的变化,观察治疗前后患者临床表现及血糖、血脂、胰岛素等指标。从而初步分析初发T2DM患者肠道菌群的特征,研究温阳益气活血方对初发T2DM肠道菌群及相关炎症因子的影响,进而明确温阳益气活血法对初发T2DM的作用,探讨阳气虚损、枢机失畅、气虚血瘀在T2DM发生发展中的作用。 ③主要论点与论据： ⑴通过文献整理分析方法,探讨《内经》人或/和自然的“中”态,体现在阴阳升降、四气五运与人、五脏生理功能及情志与五味的“和”态,失“中和”则致病,中医以“中和”为道法。从升降气机角度浅析寒温之论升降认识,药物气味与组方用量应用原则,及治疗时效性的问题,从而基于气血津液辨证,以中医哲学“道器”思维,从阴阳升降-三焦-脏腑气化角度探析糖尿病的论治,为温补阳益气法治疗提供了中医理论基础,从现代文献综述研究以肠道菌群方面分析为糖尿病（消渴）的病机进一步认识,为温补脾肾阳气、益气疏肝法治疗糖尿病提供该临床研究必要性。 ⑵临床研究表明2型糖尿病肠道菌群及血清炎症因子与健康组比较,差异有统计学意义 （P＜0.05）,温阳益气活血方治疗组厌氧菌数量较前升高,且显著高于对照组（P＜0.05）;治疗组需氧菌数量较前降低,且显著低于对照组（P＜0.05）。血清TNF-α、IL-6、IL-1、h-CRP降低均优于对照组（P＜0.05）。中医证候疗效比较,两组总有效率为100%,经Ridit分析,两组差异有统计学意义（P＜0.01）,治疗组优于对照组;两组患者治疗后中医证候积分均较治疗前显著降低（P＜0.05或P＜0.01）,两组差异均有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;治疗组FINS 、HOMA-IR均较治疗前明显降低（P＜0.05）,两组差异均有统计学意义（P＜0.05）,说明治疗组优于对照组。 ④创见与创新：本研究初步阐述了脾肾阳虚、气虚血瘀证型T2DM患者肠道菌群紊乱,通过运用温阳益气活血之法,应用温阳益气活血方可以调节初发T2DM患者肠道菌群失调,同时降低初发T2DM患者血浆炎症因子,改善患者临床症状特征、血糖与血脂代谢、胰岛素抵抗等作用。 ⑤社会经济效益,存在的问题：基于温阳益气活血法论治2型糖尿病,通过温阳益气活血方治疗,发挥了中医药的多靶点、双向调节作用,在广西中医药大学第一附属医院应用取得了较好的社会和经济效益。本研究病例数相对较少,对肠道菌群研究比较单一有限,故还需扩大研究样本量;肠道菌群分析检测方法相对滞后,未能从肠道菌群16S和宏基因组学、转录代谢组学等深入探讨其作用机制。 ⑥历年获奖情况：无。 ⑦成果简介：为临床运用温阳益气活血法,应用温阳益气活血方治疗2型糖尿病进一步提供理论依据,初步研究表明为基于温阳益气活血法论治,运用温阳益气活血方治疗,以肠道菌群调节手段进行初发2型糖尿病防治提供些理论依据及临床证据,深化了温阳益气活血方与糖尿病的防治关联性,初步探索了温阳益气活血法在2型糖尿病防治与肠道菌群调节作用的机制,为进一步深化肠道菌群方面及温阳益气活血方防治糖尿病提供些前期基础,有利于本学科学术团队建设。已经在国内科技核心期刊发表学术论文5篇。