[00124336]雷奈酸锶技术转让

雷奈酸锶唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收功能的治疗骨质疏松的药物 【项目名称】雷奈酸锶(strontium ranelate)及混悬颗粒 【剂型】原料、混悬颗粒 【类别】化药3+3类 【开发进度】待批临床 【规格】2g 【药理及毒理】 雷奈酸锶具有双重药理作用：一方面在成骨细胞富集的细胞中，雷奈酸锶能增加胶原蛋白与非胶原蛋白的合成，通过增强前成骨细胞的增殖而促进成骨细胞介导的骨形成。另一方面，能剂量依赖地抑制前破骨细胞的分化，从而抑制破骨细胞介导的骨吸收。 药理及临床研究都证实，雷奈酸锶能优化骨吸收与骨形成，从而增加骨密度，这对于骨质疏松治疗意义重大。 【适应症】用于治疗绝经后的骨质疏松以降低椎骨及髋骨骨折的发生。 【用法用量】口服，一天一次，一次2g，睡前服用，最适宜的服用方式为至少饭后2小时服用。 【国内外上市信息】 雷奈酸锶由法国Servier开发，于2004年11月15日首次在爱尔兰上市，同年12月1日在英国上市，2005年在印度上市。目前，本品除在以上三国上市外，欧盟已正式批准其在27个欧洲国家上市。 【现有治疗药物及应用情况】 骨质疏松症的治疗药物种类，可根据抗骨质疏松症药物的主要作用机理可将其分为基础药物、抑制骨转换剂、骨形成促进剂和解偶联剂四类。雷奈酸锶属于第四类解偶联剂，目前我国临床用药为前三类。 1、基础用药 钙剂：钙是骨骼形成所必需的一种微量元素。补充足够钙剂的目的不仅在于纠正骨吸收和骨形成过程中的负钙平衡，还是保证骨量提高的物质基础。(2)维生素D：在骨质疏松症患者中常存在严重的维生素D缺乏现象，补充维生素D必不可少。 2、骨转换抑制剂 ①二膦酸盐：二膦酸盐能抑制破骨细胞介导的骨吸收，增加骨密度。此类制剂主要包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、羟乙膦酸钠、唑来膦酸钠、帕米膦酸钠等。阿仑膦酸钠和利塞膦酸钠是目前最常用的二膦酸盐。Merck公司阿仑膦酸钠与P＆G和Aventis两公司的利塞膦酸钠，在2003年的世界销售额分别达到26.77和8.67亿美元。骨质疏松症众多的患者造就了以上两种药物骄人的销售业绩。但此类药物的缺点是，吸收差并刺激食管，服药要求相当严格和精确且对食管炎、食管溃疡及糜烂、胃溃疡等患者慎用或禁用的。②选择性雌激素受体调节剂(SERM)：此类制剂最常用的是雷洛昔芬。另外此类制剂还有目前正在进行Ⅱ期临床试验的巴多昔芬和拉索昔芬。目前由于大规模“妇女健康运动(WHI)”获得的一系列负性结果至今还在反向影响着激素替代疗法领域，选择性雌激素受体调节剂的市场受限。③降钙素(Calcitonin)：降钙素是一种可以部分抑制破骨细胞活性的内生肽。降钙素主要用于高转换型骨质疏松症伴疼痛明显者。适用于治疗绝经至少5年的骨质疏松症，使用剂量为每天200UI （国际单位）。经过对1255位妇女5年的前瞻性研究，已经证实服用200UI可以明显降低新发脊椎骨折病类（减少36％），而其他剂量无效（更大或发、更低剂量没有效果，对髋部和其他非脊椎骨折的疗效尚不明确）。因此该类药物目前市场占有率也较低。 3、骨形成促进剂 甲状旁腺激素(PTH)：PTH可以调节骨代谢，刺激成骨细胞和破骨细胞，小剂量可以促进骨骼重建减少骨折。2002年FDA已批准其用于治疗骨质疏松症。主要品种特立帕肽。甲状旁腺激素不良反应包括恶心、头痛、关节痛等轻微不适。但使用的禁忌症较多，包括Paget病、儿童、肿瘤骨转移和骨恶性肿瘤病史、高钙血症和孕妇、哺乳期妇女，且大剂量可以导致骨量丢失，出现纤维性骨炎等。该类药物目前市场占有率也较低。 总之，目前钙剂和维生索D是预防和治疗骨质疏松症方案的基础用药，在此基础上根据患者的年龄、性别、病情、有无合并症，选择骨转换抑制剂（二膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂SERM、降钙素等）或骨形成促进剂（甲状旁腺激素PTH）药物来进行抗骨质疏松的治疗。 【雷奈酸锶药物特点】 雷奈酸锶作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。雷奈酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷奈酸(ranelic acid)形成的大分子络合物： 其中锶l4I是骨骼的重要的组成部分，它能促进骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用：在众多治疗骨质疏松的药物中，雷奈酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收功能的治疗骨质疏松的药物，由于该药物有很好的生物利用度和耐受性，雷奈酸锶的临床应用和进一步研究对骨质疏松症的预防和治疗将会有重要意义。 雷尼酸锶与其他临床使用药物相比较优势概括如下： 1、作用机制新，雷尼酸锶是第一个具有双重作用机制的药物，能够增加骨的生成而且同时减少骨的破坏。它的双重作用可以保证骨的代谢的最佳平衡。 2、疗效高，临床研究表明，使用雷尼酸锶一年以后，能使发生脊椎骨折的危险性下降52％，而疗效较好的利塞膦酸钠仅有41％，降钙素为36％。雷尼酸锶除了可以显著降低绝经后妇女因骨质疏松引起的椎骨骨折和髋骨骨折的发生，对其他非椎骨骨折的发生也有显著疗效，即使是严重的骨质疏松患者。 3、安全性高，耐受性好。本品的副作用与安慰剂相当，长期给药无明显的不良反应。 4、服药方便，患者只需每天在睡前温水冲服一包即可，不像其他双膦酸盐服药要求那么相当严格和精确。 5、制造成本低，有利于患者长期使用。 【药审中心情况】此产品我公司为全国第二家申报，即将获得临床批件。 【市场前景预测】 骨质疏松症作为一种常见的老年性疾病，其早期常无特殊临床表现，在中老年人中发病较为普遍，已被世界卫生组织（WHO）称为“无声无息的流行病”。 据报道，骨质疏松造成的骨折在过去10年中增加了1倍。WHO预测2050年全球半数以上的髋部骨折将发生在亚洲；50岁以上的女性有40％会因骨质疏松而可能发生1次骨折，因此骨质疏松症将是21世纪严重威胁人类健康的疾病。目前我国已是世界上拥有骨质疏松症患者最多的国家，约有9000万患者，约占总人口的7％。国际骨质疏松基金会中国会员单位提供的数据显示，我国每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率超过9％，并有逐年增高的趋势。 预计全球骨质疏松症市场(不包括激素替代疗法销售额)会自2003年的约50亿美元猛增至2011年的104亿美元。 雷奈酸锶做为唯一一种既能刺激成骨细胞形成(促进骨形成是治疗骨质疏松症的最有价值的途径)，又能抑制破骨细胞吸收功能的新一代抗骨质疏松药，对降低骨折风险、增强骨强度和骨密度有肯定疗效，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。是不可多得的抗骨质疏松良药，具有绝对的市场竞争力和市场容量。参考中国医药技术与市场,马培奇在《骨质疏松症防治药物研发动向及其市场前景》中表述预计蛋白同化药物（雷奈酸锶），在2011年的世界销售额估计可以超过4.30亿美元，并能推动骨生成促进剂这一类别药物市场增长40％以上。