[01275159]消瘤汤对结直肠移植癌血管生成关键分子及TLR信号的调控研究

1、课题来源与背景 结直肠癌是临床上最常见的消化道恶性肿瘤之一,结直肠癌术后复发是影响其疗效及预后的主要问题,目前尚缺乏有效的治疗手段。前期临床与基础研究表明,血管的生成及免疫逃逸是结直肠癌术后复发的重要机制,消瘤汤具有拮抗血管生成、提高免疫功能的作用。在此基础上,本项目采用人大肠癌裸小鼠移植瘤动物模型,运用基因芯片、fish、RT-P CR等技术研究消瘤汤对裸鼠大肠移植癌血管生成关键分子及TLR信号的调控作用。通过本项目的研究,深入探讨结直肠癌术后复发的机制中,血管生成及TLR信号相关调控基因和相关功能基因蛋白产物与其他蛋白或核酸的联系网络,以及它们在转录、翻译调控中的作用及消瘤汤的干预作用,为确定结直肠癌术后复发的预测指标和新的治疗靶点提供理论和实践基础,为今后在临床上采用中药制剂防治结直肠癌术后复发提供理论研究。 2、研究目的与意义 阐明TLR信号途径在结直肠癌术后复发中的作用,明确消瘤汤在促进结直肠癌术后复发时的干预作用,通过结直肠癌术后复发血管生成中蛋白质的差异性表达谱及功能蛋白组学的研究,确立结直肠癌术后复发血管生成中的关键分子及消瘤汤的干预作用,为进一步用于结直肠癌术后复发的预测及治疗靶点提供理论及实践依据及为今后在临床上采用中药制剂防止结直肠癌复发提供理论研究。 3、主要论点与论据 初步研究表明消瘤汤可抑制结直肠癌组织中TLR4及其下游信号传导通路中元件MyD88、NF-KBmRNA表达和抑制结直肠癌组织中EPHB4蛋白表达,可能是其抗肿瘤发生、转移的重要机制之一。研究结果提示：消瘤汤通过抑制TLR4介导的MyD88—NF-KB信号转导通路表达,起到了改变肿瘤细胞周围微环境,降低了肿瘤细胞增殖、黏附。侵犯血管的可能,这可能是消瘤汤预防结直肠癌复发、转移的机制之一;为结直肠癌的临床治疗、研究提供了新的思路和方法,也为中医药防治结直肠癌提供新的理论依据。同时,消瘤汤通过抑制EPHB4蛋白的表达使肿瘤组织内EPHB4受体减少,EphrinB4不能充分与其结合,而阻碍肿瘤组织的新生血管及淋巴管生成可能是其抗肿瘤复发的机制之一。同时消瘤汤可抑制EPHB4的表达,为结直肠癌的治疗研究提供了新的思路和方法,也为中医药防治结直肠癌的研究提供新的理论依据。而EPHB4可能成为今后治疗结直肠癌新的靶点。 4、创见与创新（1）本项目的开展明确了TLR信号途径在结直肠癌术后复发过程中的作用,筛选并明确TLR在结直肠癌术后复发信号传递的具体路径及消瘤汤的干预作用,为探索新的结直肠癌术后复发治疗手段提供科学依据。（2）研究获得了结直肠癌术后复发血管生成中的特异性功能蛋白质的差异性表达;解析出多个与结直肠癌术后复发血管生成中关键分子,找出其特征性表达谱,明确了其在结直肠癌术后复发血管生成相关基因调控及代谢调节中的地位及消瘤汤的干预作用。 5、存在的问题 ①结直肠癌是我国和全世界危害人类生命健康最严重、最普遍的疾病之一,成为影响我国人民健康和制约社会和经济发展的最严重的因素之一。结直肠癌术后复发的机理研究不是一蹴而就的事情,需要广大科研工作者长期不懈的努力。在该项目的支持下,我们虽然取得了一些成绩,但是一些能深入发展的新支撑点、切入点尚有待进一步深入研究。②学科交叉不够。研究方法与其他交叉学科如物理、化学方法等结合还不够。 6、历年获奖情况;暂无。