[01288967]温脾通络开窍汤对老年性痴呆大鼠NF-KB信号通路及miRNA表达机制的研究

1.课题来源与背景 由广西科技厅2015年度下达的广西自然科学基金项目（项目编号：2015GXNSFAA139133）旨在明确温脾通络开窍汤对 AD 的神经保护作用及对 NF-KB 信号传导通路及miRNA 的表达,及相关基因在大鼠海马区表达的变化以及神经元凋亡情况。老年性痴呆（Alzheimer disease,AD）是一种以进行性记忆障碍和智能减 退为主要临床特征的中枢神经系统退行性疾病。随着社会人口老龄化逐渐加重,AD 的发病率不断上升,这严重危害了老年人的身体健康及降低生活质量,同时也给社会和家庭带来沉重的经济及精神负担。目前,AD 治疗仍以药物治疗为主,临床主要采取以盐酸多奈哌齐为代表的乙酰胆碱酯酶抑制剂进行治疗,虽可取得一定效果,但难以从根本上改变疾病加重的态势,因此,寻求新的治疗方法以逆转AD病情进展显得极为迫切, 而NF-KB信号通路参与了AD 的病理生理过程。 2.研究目的及意义 本研究目的为观察NF-KB信号通路学习记忆相关基因表达变化及其信号传递规律。为中医温脾治本,通络祛痰,开窍醒神治疗本病提供依据,阐明温脾通络开窍汤治疗本病的疗效机制。研究意义在于为临床中医药治疗老年性痴呆提供临床支撑。在充分发挥了中医药治疗老年性痴呆方面的优势的同时,也减轻了患者、家属和社会的负担,具有巨大的社会效益。从而为我区乃至全国提供确有实效、值得推广的简、便、廉、验的老年性痴呆治疗方法。 3.主要论点与论据 老年性痴呆（AD）以进行性记忆、认知功能缺损为主,可伴有言语、运动、视空间及人格障碍。目前认为学习、记忆的神经基础为中枢神经系统的可塑性,包括神经网络、神经环路基突触连接不同水平的可塑性,其中突触连接是神经元之间 信息传递的重要环节,是神经可塑性的关键部位。神经递质及其信号传递通路在学习、记忆中起着关键的作用,特别是NF-KB 信号通路作为其中的一个重要信号调节系统,在突触可塑性中发挥极其重要的作用。课题组在前期试验研究已证实温脾通络开窍汤明显改善AD大鼠学习及记忆功能,作用机制主要通过抑制GSK-3β和提高PP2A的活性,降低AD大鼠海马Tau 蛋白异常磷酸化水平,使其去磷酸化增多,从而逆转AD的神经纤维缠结的病理改变。前期临床应用和试验研究已充分证实其显著疗效,已发表了相关论文,但作用机制有待进一步探索。因此通过制造AD大鼠模型,观察NF-KB信号通路学习记忆相关基因表达变化及其信号传递规律,以及温脾通络开窍汤干预后对上述通路基因表达的影响。 4.创见与创新 ①在中医理论上有所创新：在中医药防治痴呆上认为“痰浊淤血阻窍” 乃是老年期痴呆的关键病机,提出“从脾论治痴呆”的新观点,采用“温脾通络开窍法”来防治老年性痴呆。②研究的方向有所创新：本研究从 NF-KB 信号通路出发,揭示老年痴呆 的发病机制及保护机制,以及使用“温脾通络开窍汤”干预后的变化,为 中医药防治老年性痴呆提供新的靶点及思路。③研究方法有所创新;不仅仅使用传统免疫组化、Western blot 等技术 检测,并且利用原位杂交、基因芯片等技术筛选信号通路的途径及中药作用的靶点。 5.社会经济效益及存在问题 本研究成果的传播推广在充分发挥了传统中医疗法在治疗AD方面的优势的同时,也减轻了患者、家属和社会的负担,具有巨大的社会效益;该治疗方法的推广应用一定程度提高了我区中医药治疗老年性痴呆的水平,因而具有潜在的经济效益。本项目为临床研究,其工作量大且较为精细,涉及的部门较多,课题研究的时间也较为紧凑,一些不可预知的因素常场出现,如文章投稿后出版时间较长等。 6.历年获奖情况 无。