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课题来源与背景
慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)患者约占世界总人口 10%。全球人口老龄化以及糖尿病、高血压、肥胖等疾病发病率增高导致 CKD 发病率逐年上升。各种 CKD 最终将发展至慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF),而 CRF 的基本病理改变是肾纤维化,肾纤维化是导致肾功能丧失最主要的病理生理过程。治疗 CRF 改善肾功能,其实质就是延缓肾脏进一步纤维化,防止病情恶化。因此,抑制肾纤维化的进程,对延缓 CRF 进展具有重要意义。
该课题采用阿霉素肾纤维化模型,从炎症细胞、炎症因子、补体–炎症受体系统、炎症终止信号、炎症信号转导通路不同的方面系统研究田七注射液对肾纤维化大鼠炎症环境的影响,以期进一步阐明田七注射液抗肾纤维化的作用和机制。
研究目的与意义
从炎症标志物、炎症细胞、炎症因子、补体–炎症受体系统、炎症终止信号、炎症信号转导通路不同的方面,探索田七注射液对肾纤维化炎症环境的调节模式,明确田七注射液对肾纤维化炎症干预的药理效应。
③ 主要论点与论据田七注射液能改善肾纤维化大鼠肾功能,减轻肾纤维化病理改变;田七注射液可能通过减少促炎介质CRP、IL-1β、IL-6分泌,升高抗炎介质IL-4、IL-10水平,发挥抗肾纤维化作用;田七注射液可能通过下调TLR1、TLR2基因及蛋白表达的水平,同时降低C3a、C5a的水平,调节补体–炎症受体系统,从而发挥抗肾纤维化作用;田七注射液可能通过调节炎症终止信号 CD39、 LXA4的表达,有效终止炎症反应;三七注射液的抗肾纤维化作用可能与升高IκBα、IκBβ水平,降低p-IκBα、p-IκBβ水平,抑制NF-κB炎症信号转导通路有关。
④ 创见与创新以炎症干预为切入点,探讨中医药对肾纤维的干预作用,其研究途径的角度与同类研究相比更具有先进性;从炎症细胞、炎症因子、补体–炎症受体系统、信号转导不同层次,不仅系统阐明田七注射液对炎症环境的干预作用,同时也为中医药对炎症干预方法提供可以借鉴的思路;田七是广西特色的中药材,将资源优势转化为产品优势,在应用上有创新性。
⑤ 社会经济效益,存在的问题
本项目目前仅仅开展动物学方面的研究,由于资金等方面短缺,未开展临床研究,在今后的研究中,需要加强临床方面的研究。
⑥ 历年获奖情况
无。