[01308455]加味七方胃痛颗粒对胃癌细胞失巢凋亡与增值Fas-FasL/TFF3通路影响的研究

1.课题来源与背景：胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。萎缩性胃炎癌变是个涉及多基因多信号的复杂过程，是一个非线性复杂系统，其中增殖与凋亡的失衡是重要因素。

细胞凋亡与增殖之间的失衡是导致肿瘤发生发展的重要原因。该课题是国家自然科学基金课题（）

2.研究目的及意义：本课题从细胞失巢凋亡与细胞增殖的角度，通过建立裸鼠胃癌原位移植模型，采集裸鼠胃癌组织及血液的体内实验与胃癌细胞培养的体外实验，运用生物学技术 RT-PCR、MTT、ELISA、Western Blot 及 RNA 干扰等技术探讨 Fas-FasL-FADD-Caspase-8 通路介导下游细胞凋亡，与 TFF3-NF-κB- ERK 促进细胞增殖之间的失衡在肠型胃癌形成过程中的病理生理机制，并探讨加味七方胃痛颗粒对胃癌失巢凋亡与增殖的调节效应，为中医药防治胃癌提供客依据。

3.主要论点与论据：拟从基因水平层面观察加味七方胃痛颗粒中药对正常SGC7901细胞株、NF-κB基因沉默株、胃癌模型Fas-FasL-FADD-Caspase-8通路与TFF3-NF-κB-?ERK通路以及这两条通路之间的影响，探讨增殖和凋亡在胃癌形成过程中的病理生理机制，以及探讨七方胃痛颗粒对胃癌失巢凋亡与增殖的调节效应，为中医药防治胃癌提供客观依据。

前期证实加味七方胃痛颗粒具有对胃粘膜的保护及对慢性萎缩性胃炎癌变的防治效应，但其靶点不明。项目组认为萎缩性胃炎癌变是个涉及多基因、多信号的复杂过程，其中增殖与凋亡的失衡是重要因素。

Fas 与配体 FasL 结合可诱导细胞失巢凋亡，TFF3 通过激活 NF-κB 信号途径阻断细胞失巢凋亡并通过上调 FLIP 的转录而诱导细胞增殖。

4.创见与创新：本课题从胃癌失巢凋亡与增殖的调节效应、NF-κB基因沉默株等方面分析了七方胃痛颗粒对胃癌细胞Fas-FasL-FADD-Caspase-8促凋亡通路与TFF3-NF-κB-?ERK促细胞增殖通路以及对胃癌SGC7901细胞NF-κB基因沉默模型的影响，目前国内外很少见利用此技术研究该复方中药作用机制的报道。

5.社会经济效益，存在的问题：七方胃痛颗粒在广西区内外多个医院用于治疗胃癌前病变患者，发现其能够减轻炎症、促进黏膜修复、抑制病变进展，同时能抑制胃肿瘤细胞过度增殖，促进凋亡，取得了较好的效果，能降低了患者的医疗费用，有较好的社会效益和一定的经济效益。本课题培养3名研究生，并参加 14 年中华医学会全国消化系年会、中国民族医药学会脾胃病分会 2017 年学术交流会暨贵州省中西医结合学会消化病分会学术年会、2017 年第七届广西中医药学会脾胃病学术研讨会。

本研究还有一些有待进一步改善之处，如研究的信号通路较广泛但不够深入，临床研究方面有待进一步进行大样本、多中心的临床观察研究，我们将以此次研究为基础，争取申报实验与临床相结合的多信号通路的调控研究课题为将来新的肿瘤治疗方法提供理论依据奠定基础。

6.历年获奖情况：无。

7.成果简介：撰写论文 5 篇，均已录用，2篇中文核心，3篇科技核心，待发表。