[01315717]以NLRP3炎症小体为靶点的补肺消积饮治疗气阴两虚型肺癌作用机制研究

①课题来源与背景：课题来源于国家自然科学基金委员会课题,课题立项名称：以NLRP3炎症小体为靶点的补肺消积饮治疗气阴两虚型肺癌作用机制研究,课题立项编号：81660774,项目承担单位为广西中医药大学。②研究目的与意义：采用现代科研技术和方法来验证NLRP3炎症小体与肺癌-气阴两虚证密切相关,NLRP3炎症小体能够促进肺癌-气阴两虚证的进展,而肺癌中“气阴两虚状态”亦可以促进NLRP3炎症小体表达的假说,同时阐明具有益气养阴功效的验方补肺消积饮治疗气阴两虚型肺癌的机制之一是通过阻断NLRP3炎症小体发挥作用的,从而为以NLRP3炎症小体为靶点的中医药防治肺癌提供理论和实验依据。 ③主要论点与论据：肺癌的发病率在所有恶性肿瘤中位列第2位,死亡率占第1位,而非小细胞肺癌约占肺癌总数的 85%,是世界上主要的致死性肿瘤之一。大量实验及临床证据表明,炎症反应在肿瘤发展的各个阶段均有重要的促进作用。NLRP3炎症小体是炎症发生的中心环节,能促进肿瘤形成、侵袭、转移。NLRP3炎症小体及其产物在肺癌组织中处于高表达状态,IL-1β等白介素类促炎因子是肺癌-气阴两虚证的重要指标,这些促炎因子也是NLRP3炎症小体的主要产物。因此,我们提出NLRP3炎症小体与肺癌-气阴两虚证密切相,NLRP3炎症小体能够促进肺癌-气阴两虚证的进展,而肺癌中“气阴两虚状态”亦可以促进NLRP3炎症小体表达的假说。验方补肺消积饮具有益气养阴,兼有清热解毒、化痰祛瘀的功效,对肺癌的治疗作用优良,并能够逆转肺癌化疗耐药,干预肺癌免疫逃避,起到增效减毒的效果。本方中亦含有多种具有抗炎作用的药物,在抑制NLRP3炎症小体及其产物方面具有一定潜力。 ④创见与创新：本研究具有鲜明的中医药特色,且目前尚缺乏NLRP3炎症小体与肺癌中气阴两虚证关系的报道,也没有中医药复方以 NLRP3炎症小体为靶点治疗肺癌-气阴两虚证的实验性研究,因此,本项目亦具有一定的创新性。 ⑤社会经济效益：本项目不直接产生经济效益,在本项目研究的基础上,继续深入研究,完善相关研究工作,发表相关学术论文,为评估以NLRP3炎症小体为靶点的补肺消积饮治疗气阴两虚型肺癌效果提供更多基础数据支持。 ⑥历年获奖情况：无。 ⑦成果简介：补肺消积饮含药血清能促进A549细胞的凋亡,并能抑制LPS+ATP刺激下的A549细胞增殖及IL-1β、IL-18的表达,补肺消积饮治疗非小细胞肺癌的机制可能是通过抑制A549细胞分泌炎症因子IL-1β、IL-18来产生。补肺消积饮能有效改善肺癌气阴两虚证裸鼠的一般生活状态和肿瘤生长情况,降低气阴两虚评价因子MDA、IL-1β、IL-18以及NLRP3炎症小体的表达。NLRP3炎症小体与肺癌气阴两虚证密切相关,NLRP3炎症小体在一定程度上能够促进肺癌气阴两虚证的进展。具有益气养阴功效的验方补肺消积饮可能通过下调NLRP3炎症小体的表达,进而起到消炎抑瘤的作用。