[01349334]松香基高分子印迹柱分离10-羟基喜树碱及其构效关系研究

项目以松香为原料制备改性松香,通过接枝可聚合基团制备松香基聚合单体马来海松酸丙烯酸乙二醇双酯、马来海松酸丙烯酸乙二醇三酯和丙烯海松酸丙烯酸乙二醇酯,采用IF、UV、NMR、GPC、HPLC等对其进行表征。以马来海松酸丙烯酸乙二醇酯为聚合单体,采用悬浮聚合法、微悬浮聚合法制备了松香基吸附分离微球树脂Rm131和Ru131。以丙烯海松酸丙烯酸乙二醇酯为聚合单体,采用微悬浮自由基聚合法制备了松香基吸附分离微球树脂Ru232。用单因素实验考察了分散剂用量、搅拌速度、油水比、共聚单体种类及用量和致孔剂种类及用量等因素对Rm131、Ru232的粒径分布、交联度、机械强度、软化点、酸值、比表面积及孔径分布的影响,确定了最佳工艺条件。以喜树碱为模板,DT1为功能单体,马来松香丙烯酸乙二醇酯和DT2为复合交联剂,采用悬浮聚合法,合成了松香基手性高分子印迹聚合物,研究了聚合物的吸附性能,将其作为固定相,制备了松香基手性高分子印迹色谱柱。探索了松香基手性高分子色谱柱分离喜树碱和10-羟基喜树碱的分离条件及热力学函数,色谱流动相为0.0025%醋酸甲醇溶液、柱温为36℃、流速为0.3mL/min条件下,喜树碱和10-羟基喜树碱的分离度为2.14,可以完全分离,测定了分离过程中热力学数据,分离为自发过程。以紫杉醇为模板,采用微悬浮聚合的方式合成了紫杉醇分子印迹聚合物,以MIP2及NIP2为色谱填料分离紫杉醇和多烯紫杉醇,印迹因子为2.67,分离因子为2.54。测定了松香基手性高分子印迹色谱柱的热力学数据。采用松香基手性高分子色谱柱对喜树碱和10-羟基喜树碱、紫杉醇和多烯紫杉醇、延胡索乙素和盐酸小檗碱、茶碱和咖啡因、天麻素和其衍生物4-甲氧基苯基β-D-吡喃葡萄糖苷、苯基β-D-吡喃葡萄糖苷等药物分离,考察了流动相与柱温对分离效果影响,建立了生物碱分子尺寸与松香基微球孔结构之间的构效关系。项目成果在国内外著名学术期刊发表研究论文6篇（SCI收录5篇）,申请国家发明专利6件,获得梁希林业科学技术奖二等奖1项,论文被国内外专家引用和推广,其中Lingxin Chen研究团队在论文“分子印迹：展望与应用”（CHEMICAL SOCIETY REVIEWS, 2016, 45（8）: 2137-2211,IF：34.09）时引用了新型松香基交联剂,评述了新型松香基交联剂及松香基功能高分子:“首先,松香基交联剂特征的菲骨架具有优良的刚性;其次,化合物含三个双键,可以参与聚合反应和提高交联度,即使在有机溶剂中,可以帮助保持模板分子的印迹腔的结构;另外,松香基功能高分子作为分离和纯化中药高分子材料,具有优良的刚性、稳定性和绿色无毒”。