[01359390]亚低温对急性肺损伤大鼠肺组织TLR2/MyD88 信号转导通路的影响

1、课题来源与背景 来源：2013广西区自然基金 背景：急性肺损伤（ALI）是一种由多种病因导致的弥漫性肺泡炎症及肺泡间质水肿,进而出现低氧血症的一类综合征,其病死率高达30%-50%。随着医疗水平的提高,有关ALI 新的治疗药物、方法的不断出现,但ALI 病死率未能明显降低,大量输血或输液、脓毒血症、中毒等病因导致的ALI在重症监护室频发,治疗难度较大,因而探求更安全有效的治疗手段一直是当前研究的热点。 2、研究目的与意义,主要论点与论据;创见与创新 近年的研究表明,ALI 的发病的起始环节与TLR 的表达、激活等有很大的关系。因此,对Toll 样受体在急性肺损伤发病机制的研究,有望对ALI 的防治寻找新的突破口。体外研究表明,亚低温（32℃-34℃）通过影响炎症因子的表达、减轻细胞损伤、保护细胞功能及减轻炎症细胞的肺内扣押等机制起到肺保护作用,这为亚低温在ALI 的临床应用提供了实验依据。而亦有少量的临床研究证实了亚低温在ARDS 的应用价值。但有关亚低温肺保护的机制至今仍未能得到明确阐明。因此有必要对此进行更加深入的研究,为亚低温更好地应用于ALI 治疗提供理论依据。基于此,本课题拟在动物实验方面研究亚低温对TLR2/MyD88 信号转导通路的影响,旨在通过TLR2 及其信号转导通路,从分子免疫学角度阐明亚低温对ALI 的肺保护机制。 3、社会经济效益,存在的问题; 历年获奖情况 研究结果表明 TLR2 参与了 LPS 导致的 ALI 的发生、发展,并且可能是通过 MyD88 依赖途径活化导致这一炎症反应产生;亚低温可以抑制 TLR2/MyD88 信号转导通路,起到肺保护作用。这一研究结果为亚低温肺保护的临床研究提供了基础支持,有望将亚低温应用到临床治疗。本研究已达到预期目标,证明亚低温可降低 LPS 诱导的急性肺损伤炎症反应,后期将进行相关临床实验设计及实施。 研究成果以论文形式在国内外相关基础和临床医学杂志发表4篇（SCI1篇,中华系列2篇,中国系列1篇。） 培养硕士研究生3名及本科室掌握低温治疗技术骨干。研究结果将投稿参加国内外学术交流,协助培养本专业硕士研究生3名已毕业。 论文发表情况 （1）Effect of Mild Hypothermia on the Expression of Toll-like Receptor 2 in Lung Tissues with Experimental Acute Lung Injury. Heart Lung and Circulation,23（12）,pp1202-1207,2014/12. （2）亚低温对急性肺损伤大鼠 Toll样受 体2蛋白表达及下游促炎因子的影响。中国急救医学,2015（2）,pp161-166,2015/2/18. （3）亚低温对脂多糖诱导巨噬细胞Toll样受体4mRNA转录及炎症平衡的影响。中华危重病急救医学 ,26（2）,2014. （4）亚低温对脂多糖诱导急性肺损伤大鼠肺组织TLR2/MyD88信号转导通路的影响。中华危重病急救医学 ,11期,2014。