[01365473]一种雷帕霉素/ 磁性羧甲基壳聚糖纳米载药微球的制备方法

1、课题来源与背景 本专利来源于国家自然科学基金项目 “近红外荧光/磁性Endoglin适配体靶向肺癌双模态成像研究”,批准文号：8146045,是自科金项目的学术基础。 2、研究目的与意义 本发明涉及一种生物功能材料在生物医学领域中的应用,尤其涉及一种用磁性羧甲基壳聚糖固定雷帕霉素制成纳米药物微球的方法。雷帕霉素（RAPA）,是从吸水链霉菌的发酵液中分离出来的一种新型大环内酯类免疫抑制剂。它不仅具有抗移植免疫排斥反应,而且对前列腺癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌及肝癌等还具有较强的抑制作用。然而,临床给药发现雷帕霉素存在水溶性低（2.6ug/mL）、靶向性差及局部浓度过高等问题,同时易伴随骨髓抑制、高血脂、过度免疫抑制、腹泻、头疼等一系列的毒副反应,不利于连续化疗。因此,RAPA 的临床应用受到了极大的限制。开发新的分子靶向药物载体已成为当下学者们研究的热点,但是仍然存在某些不足：比如制备的雷帕霉素载药颗粒比较大,一方面阻碍了药物在血管内的流通,另一方面易导致载药微球被网状内皮组织吞噬,达不到治疗效果;载药微球靶向性差,不能准确的将药物定向输送至病变部位,仍然无法解决其对正常组织的损伤,达不到最佳治疗效果。本发明所要解决的技术问题是提供一种靶向性强、载药量高、粒径较小、缓释性能好的雷帕霉素/磁性羧甲基壳聚糖纳米载药微球颗粒的制备方法,该载药微球颗粒具有超顺磁性,对肿瘤细胞具有较强的杀伤能力。 3、创见与创新 本发明本发明涉及一种雷帕霉素/ 磁性羧甲基壳聚糖纳米载药微球的制备方法。将合成的Fe3O4纳米颗粒加入液体石蜡油中,与羧甲基壳聚糖溶液混合,加入交联剂,采用磁分离收集纳米微球,经洗涤、干燥得到磁性羧甲基壳聚糖纳米微球;将制得的磁性羧甲基壳聚糖纳米微球配成水分散液,雷帕霉素溶于乙腈,搅拌,将二者混合;采用磁分离,下层沉淀用超纯水洗涤,经冷冻干燥、粉碎得到雷帕霉素/ 磁性羧甲基壳聚糖纳米载药微球。 本发明制备的纳米载药微球具有靶向性强、载药量高、缓释性能好、粒径小、药物毒副作用低等特点,能显著提高雷帕霉素药物对肿瘤细胞的杀伤率;该方法工艺简单,制备条件温和,易于规模化生产。