[01433738]肝郁脾虚证大鼠模型CD4+T细胞平衡失调、结肠基因表达谱及逍遥散干预机制研究

①课题来源与背景：证候生物学基础及中药复方药效作用机制的发现和阐明，是中医理论现代化研究的主要领域。肝郁脾虚证是临床上常见的中医证型，其病理机制与脑-肠轴功能紊乱密切相关，逍遥散是治疗肝郁脾虚证的经典名方。申请者前期的研究发现肝郁脾虚证大鼠存在Th1、Th2、Th17、Treg、Th22等CD4+T细胞亚群免疫平衡失调和结肠组织差异基因组学背景。 ②研究目的与意义：通过动态观察应激大鼠Th1、Th2、Th17、Treg以及Th22细胞各亚群特征性的细胞因子和特异性转录因子的表达情况，明确CD4+T细胞各亚群免疫平衡失调与肝郁脾虚证的相关性及逍遥散的调节作用；利用基因芯片筛选应激大鼠结肠组织差异基因表达谱并对差异基因表达谱进行生物信息学分析，从基因组学层面揭示肝郁脾虚证的生物学基础及逍遥散的作用机制。为指导临床治疗及丰富中医肝藏象学说的内涵提供科学的实验依据。 ③主要论点与论据：中医的脏腑不单纯是一个脏器，中医把认识疾病的焦点放在了整体功能上，中医的“证”涉及西医多个系统、多个层面，因而引起肝郁脾虚证发生发展的物质基础也应是在肝郁脾虚证动态变化过程中多脏器多组织所产生的特殊物质群，而这种物质基础也反映在基因组水平上。肝郁脾虚证的基因组学背景不仅仅只反映在海马上，而应是综合了多个脏器基因表达谱的信息，中枢下丘脑、外周胃组织必定有众多差异表达基因涉足了肝郁脾虚证的发生，通过生物信息学分析，综合多层次信息有望发现差异表达基因与肝郁脾虚证之间的关系及其作用机理，获得对郁脾虚证基因组学的内在规律性认识。 ④创见与创新：该项目应用系统生物学研究技术平台基因芯片和生物信息学技术研究肝郁脾虚证大鼠模型结肠组织基因表达谱，并整合分析前期海马、下丘脑、胃组织基因表达谱实验结果，找出肝郁脾虚证大鼠中枢海马、下丘脑和外周胃、结肠组织的共性和特异性生物学机制，在整体上对肝郁脾虚证与脑肠轴相关有一个更深入的认识；通过该项目研究，明确CD4+T细胞各亚群免疫平衡失调与肝郁脾虚证发生发展的相关性及逍遥散的调节机制，为临床肝郁脾虚证的治疗及丰富中医肝藏象学说的内涵提供科学的实验依据。