技术详细介绍
一、 基本信息
名称：甲磺酸达比加群酯原料药及胶囊
英文名称： Dabigatran etexilate
商品名称： Pradaxa
CAS 号： 21 1915-06-9
剂型及规格：胶囊， 75mg / 胶囊； 150mg / 胶囊 10 胶囊 / 板 6 板 ( 共 60 胶囊 )/ 盒
注册分类：化药 3+6
适 应 症： 适用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低中风和全身栓塞的风险。
用法用量：（ 1 ）对有 CrCl >30 mL/min 患者： 150mg 口服，每天 2 次
（ 2 ）对有 CrCl15-30mL/min 患者： 75mg 口服，每天 2 次。
二、产品特点：
【药理作用】
通过直接抑制凝血酶，达比加群及其活性代谢产物防止血栓的发展。既自由和血块方向凝血酶，凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用。
【药代动力学】
达比加群酯经口服后在胃肠内迅速吸收， 0.5~2.0h 达到峰浓度，餐后服用延迟 2.0h 。半衰期 14~17h ，多次给药 3d 后血药浓度达稳态，生物利用度约为 6.5% 。酸性环境有利于助于达比加群酯溶解吸收， Ph ＞ 4.0 时几乎不溶，故其胶囊制剂为酒石酸颗粒。末相表观分布容积平均值为 1860L ，无剂量依赖性。
达比加群酯现在非特异性酯酶作用下水解为 BIBR087SE 和 BIBR951CL 两个中间体，再进一步水解为达比加群，达比加群与葡萄糖醛酸共价结合为葡萄糖醛酸苷发挥药理作用。主要经肾脏排泄，极少量精细胞色素 P450 酶系统代谢，在尿液和粪便中检出的 I 相代谢产物仅占给药剂量的 0.6% 和 5.8% 左右。另外随着年龄增加及肾脏功能减退，药物消除时间延长。
三、产品优势：
达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是 dabigatran 的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的 dabigatran。 dabigatran 结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。 dabigatran 可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。达比加群酯口服用药后经胃肠道迅速吸收，用药后 1h 起效， 2 ～ 3h 即达血浆峰浓度，如果与食物同服，其血浆达峰时间后移。
达比加群酯是直接凝血酶抑制剂，具有可以口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等特点。体外、体内试验和临床各项研究均提示达比加群酯具有良好的疗效及药动学特性，临床应用前景乐观，其成功上市是抗凝血药物研究领域的一项重大突破。
四、专利保护：
甲磺酸达比加群酯原始化合物专利（第 98802623.6 号专利， 2018 年 2 月 15 日失效）与晶型专利（第 200480024952.1 号专利， 2024 年 8 月 23 日失效）
五、进度：
已经完成原料药合成工艺的中试放大。待转让