[01585506]一种雌二醇-4-氨甲基吡啶缀合物及其合成方法和应用

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病，其发病率和死亡率逐年上升。据世卫组织专家预测，2020年癌症新发病例将达2000万，死亡1200万，是人类的第一杀手。随着经济和社会发展带来的环境污染和生活方式改变，中国的癌症发病率也不断上升，其中，乳腺癌已经成为严重威胁女性健康的重要疾病。乳腺癌的治疗手段主要有：外科手术、化学治疗、放射治疗、中医中药治疗和综合治疗。这些方法虽抑制了部分肿瘤的进一步恶化，但肿瘤定位、转移和过量药物的不良反应限制了它们的应用。因此，开发新型的、能靶向作用于乳腺癌细胞而对正常组织细胞没有毒性的抗肿瘤药物依然是研究的热点之一。1906年Enrilic提出靶向给药的概念：将药物选择性分布于病变部位以降低其对正常组织的毒副作用，并使病变组织的药物浓度增大，从而提高药物生物利用度。靶向药物的最显著特点：能将药物最大限度地运送到靶区，使药物在靶区浓集，直接作用于病变组织、器官和细胞，延长药物与靶部位的作用时间，使到达需药部位的药量增加，从而减少用药量、药物的毒副作用，达到高效低毒的治疗效果。该专利选择与乳腺癌细胞中高表达的雌激素受体相结合的雌二醇作为先导分子，在17位引入6-(4-吡啶-甲氨基)-己基，合成得到3-羟基-17β-[6-(4-吡啶-甲氨基)-己基-氧]-1,3,5(10)-三烯-雌甾，并发现其具有优良的抑制细胞增殖活性。