[01689465]安胃汤基于Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路调节CAG细胞凋亡机制研究

本项目的主要研究结果和发表论文：慢性萎缩性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis,CAG）是一种以胃黏膜固有腺体萎缩为特征的临床常见疾病, CAG胃黏膜的异型增生和（或）不完全化生是胃癌发生过程中的重要阶段,被称为胃癌前病变（PLGC）。目前国内外学者大多认为胃黏膜发生癌变遵循正常胃黏膜→慢性萎缩性胃炎→肠上皮化生→异型增生→胃癌这样一个过程 。现有资料表明,CAG的癌变率为2.55%～7.46%,在胃黏膜癌前病变中占有重要地位,因此,通过药物治疗阻断肠上皮化生和异型增生的进一步发展或逆转其病理改变对防止胃黏膜癌变极为重要。中医药开展CAG的治疗工作已有多年,并初步显示出它的优越性和广阔的发展前景,众多的临床报道及病理结果证实,中医药治疗可使部分肠化生和异型增生减轻或消失,从而扭转了胃癌癌前病变难以逆转的观点,使胃癌的药物预防成为可能。但迄今为此,实质意义上抗CAG的药物投入临床应用极少。安胃汤是在林沛湘教授治疗慢性胃病验方基础上组方而成,临床疗效显著。但安胃汤防治慢性萎缩性胃炎作用机制有待进一步研究。本成果以祖国传统中医理论为指导,在前期研究的基础上,采用安胃汤干预MNNG慢性萎缩性胃炎大鼠模型及大鼠MC细胞株模型,观察不同剂量的安胃汤对慢性萎缩性胃炎的治疗作用,并以胃复春作为对照,应用常规病理、ELISA、real-time PCR、Western blot等方法, 进一步从组织、细胞、蛋白、基因等层面,多靶点、多层次探讨各组治疗后CAG大鼠胃黏膜Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路关键因子Fas、FasL、PI3K、Akt、PDK1、Bcl-2、Bax、XIAP的表达差异等。结果表明安胃汤能改善大鼠胃黏膜变薄、腺体体积缩小、黏膜固有腺体数量明显减少等病理形态,促进体外细胞细胞凋亡,其作用机制可能是安胃汤通过提高PTEN基因及蛋白的表达,降低PI3K、PDK1、Akt、XIAP含量,抑制CAG大鼠胃黏膜细胞P13K/Akt信号传导通路,降低XIAP基因及蛋白,促进胃黏膜细胞凋亡;安胃汤可能通过提高Fas基因及蛋白的表达,降低FasL含量,激活CAG大鼠胃黏膜细胞Fas/Fas-L信号传导通路,降低Bcl-2基因及蛋白,升高Bax基因及蛋白,促进胃黏膜细胞凋亡。安胃汤抗慢性萎缩性胃炎的机制,与通过调控Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路影响CAG细胞凋亡效应有关。在基因分子水平上、从信息传导调控方面进一步阐述了全国名老中医林沛湘教授治疗肝病的学术理论。为信息调控分子蛋白水平上阐述逆转CAG研究积累可以借鉴的研究思路,为用现代科学理论来阐明全国名老中医临床有效经验方的作用机理研究提供一个良好的切入点,为安胃汤进一步开发为防治胃癌前病变药物提供实验及理论依据。本研究发现了安胃汤治疗慢性萎缩性胃炎的一种信号传导通路机制：安胃汤抗慢性萎缩性胃炎的机制,与通过调控Fas/FasL-PI3K/Akt信号传导通路影响CAG细胞凋亡效应有关。本课题研究共发表论文5篇。