[01707589]广西常用的2个治疗艾滋病中药对HIV耐药性和抗病毒药疗效的影响

参灵扶正胶囊和清毒胶囊是广西中医药大学附属瑞康医院研发的医疗机构中药制剂,分别用于治疗艾滋病气虚证和湿热证。它们因可以改善艾滋病患者的某些症状、减少或减轻高效抗逆转录病毒治疗（HAART）药物的毒副作用而成为当地主要的艾滋病辅助用药,迄今已累计治疗艾滋病患者4000多人。然而,这2个中药与HAART的联合使用引起了部分医务人员的担心,原因如下：中药可能降低抗病毒药的血药浓度从而减少或减轻抗病毒药的毒副作用,并可能因此降低抗病毒疗效甚至导致人类免疫缺陷病毒（HIV）耐药。为此,本项目通过动物实验、横断面研究和队列研究探讨它们对艾滋病抗病毒药疗效和HIV耐药性的影响。动物实验以大鼠为研究对象,观察中药对一线常用抗病毒药药代动力学的影响;横断面研究以艾滋病感染者和病人为研究对象,探讨中药与HIV耐药性和患者的病毒学应答、免疫学应答之间的关联及其可能的影响因素;队列研究以初治艾滋病患者为研究对象,对比抗病毒药、抗病毒药+参灵扶正胶囊、抗病毒药+清毒胶囊3种方案治疗1年后抗病毒疗效和HIV耐药性突变的差异,并观察的比较不良反应的发生情况。主要研究结果归纳如下：（1）在大鼠动物实验中,参灵扶正胶囊和清毒胶囊对齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）和依非韦伦（EFV）的各项药动学参数无明显影响,仅见AZT的t1/2的改变,提示2个中药可能加快了AZT的代谢,但结合其他参数（如AUC0-12h、Cmax）,认为它们对AZT血药浓度及代谢的影响较小。研究结果提示,参灵扶正胶囊和清毒胶囊对HAART常用组合AZT/3TC/EFV的药代动力学未产生明显影响。（2）在横断面调查研究中,对比了接受HAART、HAART+参灵扶正胶囊和HAART+清毒胶囊治疗艾滋病患者的HIV RNA、T淋巴细胞亚群和HIV耐药性突变。结果显示,HIV RNA＜100拷贝/ml者分别占91.76%、83.52%和86.55%;HIV RNA 100～1000拷贝/ml者分别占4.12％、7.95％和4.68％;HIV RNA＞1000拷贝/ml者分别占4.12％、8.52％和8.77％;3组CD4细胞计数分别为370.68±1.77、345.60±1.71和327.67±1.85个／μL;耐药性突变发生率分别为1.18％、3.41％和4.68％。各指标的组间差异均无统计学意义。研究结果表明参灵扶正胶囊和清毒胶囊对HAART疗效无明显影响。（3）在队列研究中,跟踪随访HAART、HAART+参灵扶正胶囊和HAART+清毒胶囊3组的艾滋病患者,1年后,CD4计数分别增加165.0、178.0 和145.0 个/μl;HIV RNA 低于最低检测限的患者分别占 94% 、96%和 92%;患者报告的14个不良反应中,仅乏力和头晕组间差异有统计学意义（P＜0.05）;CD4计数增加数、HIV RNA和耐药性突变率均无统计学意义。该结果也表明2个中药制剂未对HAART疗效产生明显影响,但它们降低HAART不良反应的效果有限。本研究系统地研究了参灵扶正胶囊和清毒胶囊对艾滋病抗病毒治疗效果的影响,首次通过动物模型获得了抗病毒药与参灵扶正胶囊或清毒胶囊联合使用时的药代动力学数据;通过横断面研究和队列研究获得了抗病毒药与参灵扶正胶囊或清毒胶囊联合使用的临床数据。本研究的科学问题直接来源于临床,为临床急需解决的问题,所获得的成果可以直接指导临床实践。