[01794434]柴胡利胆颗粒的制备工艺与质量标准研究

1、项目来源与研究背景 广西壮族自治区教育厅课题：柴胡利胆颗粒的制备工艺与质量标准研究,课题编号：KY2016YB207。柴胡利胆汤是由《伤寒论》小柴胡汤化裁而来,继而制成柴胡利胆颗粒。本课题将治疗慢性胆囊炎与胆结石协定处方“柴胡利胆汤”研制成柴胡利胆颗粒。将传统的临床应用汤剂改良为颗粒剂,以便提高药物的稳定性,方便病人使用及携带,更有利于临床使用,造福于广大病患者,为慢性胆囊炎的治疗提供一种新型的中药制剂。 2、技术原理及性能指标 2.1完成水提工艺优化研究 以干膏得量为指标,重点考察药材浸泡时间（h）、提取溶剂用量（倍）、提取时间（h）和提取次数（次）4个关键因素对本制剂在传统工艺条件下对水提工艺的影响。结果显示优选的最佳水提取工艺为：加12倍量的水（浸泡0.8h）、提取2次、每次提取时间为2h;进一步验证试验结果干膏得量为332.8566g,RSD=2.66%。结论：本次正交试验优选的本制剂在传统工艺条件下的水提取工艺稳定、可行,达到预期目的,可实际应用于柴胡利胆颗粒的扩大化实际生产。 2.2完成柴胡利胆颗粒的制备工艺技术研究 采用单因素试验考察的方法,以颗粒软材中间体性状、颗粒成型率和抗湿性等关键因素为指标,筛选颗粒成型的混合辅料种类和配比,制备工艺结果为：优选的混合辅料及其配比为流浸膏：蔗糖粉：糊精=22.22%:33.33%:44.45%,以80%乙醇制软材,所得颗粒经过验证试验考察,三批处方工艺所制得的颗粒外观、粒度、溶化性都符合标准,且口感好, 达到预期效果。结论：优选的本制剂成型工艺可行、工艺稳定,可实际应用于柴胡利胆颗粒的扩大化实际生产。 2.3完成柴胡利胆颗粒的质量控制研究 2.3.1 TLC定性鉴别研究 TLC定性鉴别试验中,各药材的供试品溶液在于对照品溶液或对照药材溶液相应位置上,显相同颜色的主斑点,且阴性无干扰。 2.3.2柴胡利胆颗粒中总黄酮含量的方法,并对结果进行不确定度的评定 采用70%乙醇回流提取总黄酮,以黄芩苷为对照品,UV-VIS测定柴胡利胆颗粒中的总黄酮含量,检测波长278nm;进行方法学验证和对测定结果进行不确定度评定,对分别由对照品溶液的配制、供试品溶液的配制、标准曲线的拟合、样品重复测定以及回收率试验等因素引入不确定度进行评估,计算合成不确定度,最终给出测定结果。结果：黄芩苷在0.0105~0.0838mg/ml之间呈良好的线性关系,平均加样回收率为97.00%,RSD为2.10%;不确定度评定表明,含量测定结果在95%置信区间下的扩展不确定度为（1.26±0.3473）mg/g。 2.3.3 HPLC含量测定研究 平行测定三批样品柴胡皂苷a含量,结果显示平均含量为0.024%,RSD为2.11%,柴胡皂苷a进样量在400～2000ng范围内呈良好线性关系,阴性无干扰,精密度RSD为2.64%,稳定性RSD为3.19%,重现性RSD为2.94%,加样回收率RSD为4.27%,结果表明方法稳定,重复性好,结果可靠。 3.技术的创造性与先进性 针对柴胡利胆颗粒组方药物中药效成分的性质,将药效成分按传统工艺最大程度提取有效物质,保证疗效,具有药效持久、生物利用度高、毒副作用小等优点,同时对煎出液进行浓缩,保证原方的完整性,质量上得以保证。 4.技术的成熟程度,适用范围和安全性 以研究出的制备工艺与质量控制方法进行三批样品试制,结果表明工艺与质量分析方法稳定性良好,可进一步进行大生产的试制。课题成果将为医院制剂的申报提供所需资料并为研究进行进一步提供基础。 5.应用情况及存在的问题 本项目为医院制剂的的研发提供研究基础,研究处于初级阶段,尚未完成产品中试,需要中试生产并做稳定性研究后,再向主管部门提供医院制剂的申报材料,获批后才可正式投入生产产生效益。 6.历年获奖情况： 无。 7.成果简介 7.1发表了两篇论文 （1）陈舒茵, 梁国成*, 黄小鸥, 等. 柴胡利胆颗粒中总黄酮含量测定及不确定度评定[J]. 陕西中医, 2019, 40（10）: 1467-1470, 1476。 （2）陈舒茵, 梁国成*, 唐友明, 等. 正交试验法优化柴胡利胆颗粒的水提工艺研究[J]. 大众科技, 2019, 21（237）: 55-57。 7.2指导本科学生完成毕业论文一篇 黄丹雨,柴胡利胆颗粒中黄芩的定性与定量研究（D）,右江民族医学院,2018。