[01847240]胃康复颗粒干预Hp介导CNG隆起糜烂（湿热证）p38MAPK-ATF2通路机制的研究

1、课题来源与背景 幽门螺杆菌（H.pylori）毒力因子CagA、VacA及Hp-NAP通过激活p38MAPK-ATF2通路,诱导下游促炎因子介导Hp相关性慢性非萎缩性胃炎隆起糜烂（湿热证）的发生发展。本课题运用第四批国家名老中医周德丽教授临床治疗胃炎癌前病变疗效确切的经验方“胃复康颗粒（五味清胆方加减）”干预Hp相关的慢性非萎缩性胃炎隆起糜烂（湿热证）患者,与其联合西药泮托拉唑钠肠溶片及单纯西药作对照。通过ELISA法检测患者血清CagA、VacA及Hp-NAP的变化,同时观察三组治疗前后胃粘膜病理改善情况,并通过免疫组化法检测患者胃粘膜p38MAPK、ATF2蛋白表达,探讨“胃复康颗粒”干预Hp毒力因子激活p38MAPK-ATF2通路介导Hp相关慢性非萎缩性胃炎隆起糜烂（湿热证）患者的作用机制。 2、研究目的与意义（1）初步探讨PI3K/Akt/mTOR通路介导胃上皮细胞自噬引起HpAG的病理生理机制。（2）探讨胃复康颗粒对PI3K/Akt/mTOR通路及小鼠模型HpAG胃黏膜上皮细胞自噬的干预效应。 3、主要论点与论据（1）Hp 是引起慢性胃炎的主要原因,尤其与慢性胃炎的活动性密切相关。细胞因子、炎症递质、细胞毒素、Hp 酶类及黏附分子参与了Hp 感染时的致炎症反应。（2）Hp 毒力因子VacA 和CagA 导致Hp 相关胃炎：细胞毒素相关蛋白（CagA）是Hp的重要毒力因子之一,可作为评价HP毒力的指标。（3）Hp-NAP与Hp相关胃炎：早期研究发现,反应性氧自由基（Hp-NAP） 是Hp的水中提取物,能直接吸引和激活中性粒细胞及其他炎症细胞的作用,Hp-NAP与其特异受体结合,级联激活细胞内事件,诱导活性氧产生而造成黏膜的炎性反应。Hp-NAP与特异受体结合,通过敏感途径p38MAPK导致下游炎症因子表达,促发加重胃粘膜损伤。（4）幽门螺杆菌（H.pylori）毒力因子CagA、VacA 及Hp-NAP通过激活p38MAPK-ATF2通路, 活化转录因子ATF-2,诱导下游促炎因子如IL-8、p2整合素等介导Hp相关胃炎的发生发展,产生一系列级联反应,加重胃黏膜的损伤,诱导胃黏膜细胞的肠化异型增生,分子生物学改变,最终导致胃癌的发生。 4、创见与创新（1）目前国内对于NLRP3炎性小体与HpAG之间的研究较少,本课题通过对NLRP3炎性小体通路的观察及干预明确NLRP3炎性小体导致HpAG发生发展的病理生理机制,为HpAG的治疗提供可能存在的新靶点。（2）胃复康颗粒是临床疗效确切的中药复方,基于胃复康颗粒干预NLRP3炎性小体通路以调节HpAG致病及症状产生之间的平衡,为HpAG治疗、提高Hp根除率及降低Hp复发率提供了确切的思路,进一步为中医药防治HpAG提供依据。