技术详细介绍
甲磺酸达比加群酯原料和胶囊
名 称：甲磺酸达比加群酯
商品名：泰毕全（Pradaxa）
注册分类： 化药3.1+6类
剂型及规格：胶囊剂 以C34H41N7O5计110mg 和150mg
适应症：全髋/膝关节置换术后DVT 的预防、降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。
国内外批准及上市情况：
达比加群酯(商品名为Pradaxa)由德国勃林格殷格翰公司开发，于2008年4月在德国和英国率先上市，这是继华法林之后50年来上市的首个新类别口服抗凝血药物。本品的上市，是抗凝血治疗领域和潜在致死性血栓预防领域的一项重大进展，具有里程碑意义。
达比加群酯是一种新型的合成的直接凝血酶抑制剂，是达比加群（dabigatran）的前体药物，属非肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。dabigatran可以从纤维蛋白—凝血酶结合体上解离，发挥可逆的抗凝作用。
口服本品后, 达比加群的绝对生物利用度为3%～7%, 血药浓度最快在口服1 h 达峰，半衰期14－17 h，多次给药3d 后血药浓度达稳态。口服去胶囊壳的本品比完整的胶囊剂型的生物利用度高, 因此, 胶囊不得咀嚼、掰开或压碎后服用。
与原有的抗凝药比较，达比加群酯具有以下优点：
①第一个上市的口服给药途径的抗凝血酶化合物，服药便利，无需注射；
②疗效确切：DVT 应用与依诺肝素和华法林疗效相当；与华法林相比，高剂量达比加群能显著降低脑卒中和全身血栓栓塞的发生率，低剂量达比加群与华法林相当；
③大出血事件发生率相对较低：与华法林相比，预防房颤卒中低剂量达比加群发生大出血事件的概率明显降低；
④与华法林等经典老药相比，剂量确定，患者无需接受凝血监测；
⑤较少发生药物相互作用，CYP3A4、CYP2C9诱导和抑制药物药动学特征不受达比加群酯的影响。
专利及知识产权
化合物专利ZL 98802623.6于1998年2月16日申请，该专利保护了达比加群酯的化合物、药物用途，含有的组合物及制备方法。
研发进度
开发完毕，可合作开发。
合作方式：面议。