技术详细介绍
本发明提供了一种人肿瘤坏死因子-α(hTNF-α)突变蛋白，并揭示其产生或增强针对机体内TNF-α分子的免疫反应的特点。利用遗传密码扩充技术，向hTNF-α中11位或/和87位定点引入非天然氨基酸对硝基苯丙氨酸(p-nitrophenylalanine，pNO2Phe)，得到hTNF-α突变体蛋白。通过免疫动物，该突变体蛋白能够刺激机体产生交叉抗体，与疾病相关天然炎性因子TNF-α发生免疫反应，从而打破hTNF-α作为一种自体蛋白疫苗的免疫耐受。与原型hTNF-α和单点突变体相比，两位点突变体蛋白的免疫原性有所增强。该突变体蛋白可以作为治疗自身免疫疾病的候选分子。