[00291585]人基质金属蛋白酶 2C 端片断 PEX 蛋白相关抗癌药物

一、项目简介 人基质金属蛋白酶 2（matrix metalloproteinase 2，MMP-2） C 端片段 PEX 蛋白是一种 通过抑制肿瘤血管形成而抑制肿瘤生长，可应用于多种实体瘤的治疗，具有重大产业化前景 的抗癌新药。人 PEX 蛋白能拮抗肿瘤血管形成中的生物分子、显著抑制肿瘤血管内皮细胞 和肿瘤细胞增殖和侵袭并促进其凋亡、抑制肿瘤血管形成、抑制实体瘤生长并缩小瘤体体积、 能显著降低肿瘤切除手术后的复发率，提高手术后存活率并延长存活时间。联合使用人 PEX 蛋白和低剂量化疗药品能非常显著降低瘤体体积、瘤体血管计数、增殖指数、提高凋亡指数、 延长存活时间、提高存活率，能大幅度降低化疗药物用量及其毒副作用。用病毒载体介导人 PEX 蛋白同样能显著抑制人血管内皮细胞的侵袭、抑制肿瘤诱导的血管形成并抑制肿瘤的 生长。单次局部注射含人 PEX 蛋白的聚乳酸－聚乙醇酸（PLGA）药物缓释微球即可长时间 高效抑制肿瘤生长。 本项目制备原核表达的重组人 PEX 蛋白作为蛋白质抗癌药物、制备和扩增能表达胞外 分泌人 PEX 的腺病毒载体作为基因治疗抗癌药物以及制备含人 PEX 蛋白聚乳酸－聚乙醇酸 (PLGA)微球作为缓释抗癌药物。 重组人 PEX 作为抗癌药物具有周期短、产量高、药物用量小、效应高（抑瘤率可达 99％，抑瘤效应明显高于其它同类产品）、靶向性强，技术水平处于国际先进水平、无毒副 作用、具有广谱抗肿瘤作用、无耐药性、可开发成系列药物产品等特点和优势。 二、技术成熟程度 目前已克隆到序列正确的人 PEX cDNA，并已成功重组入原核表达载体、经诱导表达 和纯化已得到重组人 PEX 蛋白并对其表达条件和制备方案进行了优化。已构建能表达胞外 分泌人 PEX 的腺病毒载体。相关多项专利的申请工作正在进行中。研究人员已熟练掌握人 PEX 蛋白的制备技术、含 hPEX cDNA 的腺病毒载体的构建和扩增技术以及含人 PEX 聚乳 酸－聚乙醇酸缓释微球的制备技术。 三、应用范围 主要应用于多种实体瘤的治疗，也可应用于类风湿性关节炎、骨关节炎、血管增生和 糖尿病性视网膜炎等多种与血管形成相关疾病的治疗。 四、投产条件和预期经济效益 目前同类产品主要依赖进口，市场前景广阔。项目产业化需投资 3 千万元左右；投产初 期该产品的毛利率可达到 75％以上，最终达到 90%以上，其年销售收入可达人民币 1 亿以 上，年盈利可达 3 千万人民币左右。 五、合作方式： 技术转让或合作开发，具体合作方式可商议。