技术详细介绍
成果与项目的背景及主要用途：达布非龙（Darbufelone） 由美国 Warner-Lambert公司研制，用于治疗类风湿关节炎和骨关节炎的一种新型非甾 体抗炎药物，是一种5-脂氧化酶和环氧化酶-2双重抑制剂。新型非甾体抗炎药 （NSAID）甲磺酸达布非龙是氧酶（5-LOX）和环氧酶-2（COX-2）双重抑制剂， 用于治风湿性关节炎和骨关节炎，它属噻唑酮双特丁基酚类化合物，为一种非致 溃疡性抗炎药，作为氧化还原抑制剂，它可抑制细胞产生前列腺素和白三烯。炎症是一种常见病、多发病，对于炎症的治疗多选用非甾体抗炎药（NSAIDs），但 长期应用NSAIDs会引起胃肠道特别是胃粘膜的损害，据统计，目前近25%的 NSAIDs治疗者会发生胃溃疡，在美国，每年有10万多人因此而住进医院，其中 12%〜15%因该副作用而死亡。研究表明NSAIDs对炎症的有效治疗作用源于对环 氧化酶-2（COX-2）的抑制，药物对COX-2的选择性越强，胃肠安全性越高。国 外有专家预测，这种具有双重抑制作用的新药Darbufelone上市后的销售额将达 到3亿美元，有望成为"重磅炸弹型"药物。 达布非龙的主要适应症为类风湿性关节炎和骨关节炎，此外可能用于治疗哮 喘，神经变性疾病，如阿尔茨海默氏病、中风、多发性硬化等。该品的双重抑制 作用确定它有强效作用及独特优越性，为值得关注开发的产品。 技术原理与工艺流程简介：现打通了 Darbufelone的合成路线，并且完善了 工艺条件，制备了足够量的样品，已完成临床前的药效、一般药理、急毒、致突 变、制剂、质量标准。生殖毒性、药代、长毒等方面的研究工作正在进行 应用前景分析及效益预测：非甾体抗炎药（NSAIDs）是目前使用最广泛的抗关 节炎药物，也是世界上销售额领先的治疗药类别之一，1998年的世界销售额达 58.8亿美元，比上年增加2.7%。1998年美国销售额达20.4亿美元，比上年递增 8%。布洛芬、萘普生占据美国一半的NSAIDs的市场，其他品种分别是萘丁美酮 9%、依托度酸7%、恶丙嗪7%、吲哚美辛7%、双氯芬酸6%。随着世界新药研 究开发快速发展，胃肠道副反应小、安全有效的新NSAIDs不断上市，将逐步壮 大占领市场。1999年Morgan Stanley Dean Witter预计darbufelone的销售额将由 2002年的5千万美元上升到2005年的3.5亿美元，英国的PJB公司估计该品有 50-100亿美元的空间。1998-2008年的10年间，预计世界7个主要市场（美、英、 法、德、日、意、西班牙）的NSAIDs处方药销售收入年增幅为11.9%，由1998 年的38亿美元将猛增至2008年的116.8亿美元。而NSAIDs老品种的市场将日 渐走低，估计销售额要从1998年的38亿美元下降至2008年的19.2亿美元。 达布非龙是一种具有强效镇痛和抗炎特性的花生四烯酸代谢抑制剂，对 COX-2的选择性抑制作用，表现出独特的服用兵团胃肠道安全性。本品比celecoxib、 rofecoxib疗效更强，安全性好，具有非常广阔的市场前景。 应用领域：医药 合作方式及条件：从事新药研发的药厂、企业、研究单位