[00392731]松香基手性冠醚和衍生试剂的合成及其在手性分离中的应用

该任务来源于国家自然科学基金项目“松香基手性化合物的合成及其在手性分离中的应用(20362002)”、国家自然科学基金项目“源于松香酸的手性核磁共振识别试剂的设计、合成和应用(No.20762001)”和广西自然科学基金重点项目“松香基手性冠醚和衍生试剂的合成及其在手性分离中的应用(2011GXNSFD018010)”。自2004年以来，项目组围绕生命科学中的重大科学问题-手性药物及其分离分析试剂，结合中国特色可再生资源手性松香酸着力开发了系列新型松香基药物、手性溶剂化试剂和手性衍生化试剂等松香手性产品，并进行了松香产品开发过程中的新合成方法学研究。取得了一系列显著的研究成果，1.开发了一种高度歧化松香产品的生产工艺。2.首次将磷酸酯和硫脲(磷酸酯和二肽)同时引入到松香骨架合成了系列松香基硫脲磷酸酯(二肽磷酸酯)衍生物，筛选出了一些体外活性显著优于常用抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶和顺铂的药物先导化合物，具有重要的学术价值和应用价值。3.首次以松香为原料，通过结构改造合成了系列马来海松N-芳杂环衍生物的抗肿瘤化合物、脱氢松香酸甲酯芳环胺基衍生物抗氧化剂和松香基含氮杂环衍生物及其中间体，具有良好的工业应用价值。4.国际上首次以一级松香酸为起始原料经甲酯化、还原和关环反应等多步骤反应合成了系列手性冠醚溶剂化试剂，对胺盐、氨基酸甲酯盐酸盐和药物多巴甲酯盐酸盐有良好的分离效果，是国内外分离效果最好的一类手性冠醚。5.首次构建了7-异丙基-1,10-二甲基-1,2,3,4-四氢蒽-1-羧酸酰氯和脱氢松香基异硫氰酸酯，成功应用于外消旋手性胺的衍生化分离中。解决了现有手性荧光衍生试剂的缺陷，具有衍生条件温和，反应彻底，易保存等优点，部分产品已实现商品化。6.首次使用天然手性源松香酸来合成手性膦衍生化试剂，有效解决了手性膦的光学纯度难题。为发展基于天然手性源手性膦衍生化试剂开辟了新途径。7.首次设计并合成了基于脱氢松香基的系列新型双官能手性硫脲催化剂，成功应用于催化硝基烯与N-甲基吲哚衍生物的不对称Friedel-Crafts烷基化反应。建立了双官能伯胺硫脲催化剂催化硝基烯与吲哚衍生物的不对称Friedel-Crafts烷基化反应的新方法。该项目取得了发明专利3项，近三年新增产值11650万人民币，出口创汇729万美元，具有显著的经济效益。该项目共发表45篇论文，其中SCI收录25篇，EI收录3篇，CSCD收录14篇，部分成果被国际著名专家在化学领域国际顶级学术期刊Chem.Rev.正面引用并给予了高度评价。