[00678270]三种广西特色珍珠菜属植物中抗肿瘤三萜皂苷及其构效关系和作用机制研究

珍珠菜属植物珍珠菜在临床和体内均证实具有显著的抗肿瘤活性，尚缺乏物质基础的系统研究。申请者前期从珍珠菜中分离鉴定了73个化合物，证实三萜皂苷为其发挥抗肿瘤活性的主要物质基础，且不同结构类型的皂苷抗肿瘤活性不同。为了获得更多活性三萜皂苷，验证和充实构效关系，同时从植物化学分类学上丰富该属植物中三萜皂苷的结构类型，该项目对三种广西特色珍珠菜属植物灵香草、星宿菜和临时救的三萜皂苷富集部位进行了系统的化学成分研究。 从以上三种植物中共分离鉴定了40个齐墩果烷型三萜皂苷，新化合物有20个，主要结构类型为13β，28-环氧-齐墩果烷型和△12-齐墩果烯型，还包含较为少见的28，30-内酯-齐墩果烷型。对所有三萜皂苷进行了体外抗肿瘤活性评价，发现了11个活性较好的化合物，这些活性化合物均属于苷元为cyclamiretin A或protoprimulagenin A的13β，28-环氧-齐墩果烷型三萜皂苷，初步的构效关系分析证实苷元母核的C-12、C-21、C-22、C-28、C-29等位置引入羟基会使活性丧失。完成了△12-齐墩果烯型到12-羰基齐墩果烷型三萜皂苷的结构转化。通过Annexin V/PI共染色、Hoechst33258荧光染色、ROS测定实验等方法初步探讨了其中一个活性三萜皂苷的凋亡诱导机制；考察了部分三萜皂苷对Ras/Raf信号通路传导的影响，得出了和体外活性测试类似的构效关系。对其中一个活性显著、含量丰富的三萜皂苷进行了体内抗肿瘤活性评价，证实该化合物高剂量组(5mg/kg)对人肝癌细胞Hepg2裸小鼠异种移植瘤生长具有明显的抑制作用，并显示较好的安全性。 以上研究结果丰富了珍珠菜属植物三萜皂苷的类型，为扩大三种广西特色植物的产业开发或临床应用提供化学和药理学基础。