[00695344]益气化痰法改善高血压大鼠脑血管关键适应性调节功能的研究

1.课题来源与背景：高血压能引起脑循环的适应性调节功能(adaptive response)异常，脑血流(cerebral blood flow，CBF)下降，导致大脑的血液供应不足，这使得脑动脉灌注区域的交界处容易出现缺血。改善高血压患者的脑血管调节功能，维持脑部正常的血液供应，对于减少高血压对大脑的影响，降低慢性脑缺血、脑白质变性的风险，具有重要意义。 2.技术原理及性能指标：2.1技术原理：脑循环具有适应性调节功能，包括自我调节功能、功能性充血。高血压可减少脑血流量、改变大脑皮层功能性充血、损害脑血管自我调节功能。绝大多数研究多从肝肾论治高血压，而《内经》《伤寒论》认为气虚、痰浊才是主要病机。中老年人群中，气虚常与痰浊并见。益气化痰方是以气虚痰浊证为理论基础而配伍组方的，由黄芪、茯苓、法半夏、天麻、川芎组成。前期研究发现，气虚痰浊型患者的脑循环内皮功能较肝火上炎型差；实验证实益气化痰法能改善SHR大鼠内皮功能，上调eNOS表达、NO含量，且与降压无关。推测益气化痰法可能有改善脑血管调节功能。2.2性能指标：该课题评价益气化痰法是否能改善SHR大鼠脑血管适应性调节功能；采用非高血压大鼠在体实验，局部灌流和全身给药结合，观察益气化痰方是否能拮抗AngⅡ等药物对适应性调节功能的影响，初步探讨其作用靶点：①阐明益气化痰法对高血压大鼠脑血管关键适应性功能的影响，以及其核心机制。②发表论文2篇，其中中文核心期刊论文1篇。 3.技术的创造性与先进性：该课题针对脑血管适应性功能的不同方面，采用完善的在体实验，①在慢性高血压大鼠模型中证实益气化痰法具有改善脑血管调节功能的作用；②非高血压小鼠模型，利用不同的药物刺激，揭示益气化痰法改善脑血管功能的机制。研究益气化痰法对高血压脑血管关键适应性功能的影响，阐明其脑血管保护作用的核心机制。 4.技术的成熟程度，适用范围和安全性：该研究主要观察了益气化痰方对急性高血压大鼠模型的脑血管适应性调节功能的影响。泵入AngⅡ和ET-1造成两种急性高血压模型后，通过重复挠拨大鼠颞窗对侧的触须、以及经颞窗局部灌流含Ach溶液，检测大脑皮层的充血反应。泵入AngⅡ和ET-1后，大鼠大脑皮层的CBF上升幅度明显减小，预先一周给与益气化痰方能显著减轻AngⅡ和ET-1对大鼠大脑皮层充血反应的影响。 5.应用情况及存在的问题：5.1应用情况：该研究观察了益气化痰方对自发高血压大鼠脑血管适应性调节功能的影响。与SHR大鼠对照组相比，益气化痰方治疗后，SHR大鼠大脑皮层的功能性充血明显升高，脑动脉自我调节曲线的“上临界点”显著降低。5.2存在情况：观察中医药改善高血压大鼠脑血管调节功能的研究鲜见，已有的研究也只是简单地应用经颅多普勒(TCD)检测治疗前后脑血流速度：的变化，只能反映静息状态时的脑血流，而没有在不同的刺激条件下检测脑血管调节功能的变化。鉴于存在的问题，寻找新的、具有改善脑血管调节功能和脑供血的药物，不仅对于改善高血压症状，而且对于预防慢性脑缺血、脑白质变性具有重大意义。该项目拟从功能性充血、自我调节曲线两个方面评价益气化痰方是否能改善老龄SHR大鼠的脑循环关键调节功能；并采用非高血压大鼠在体实验，观察益气化痰方是否能拮抗ET1、AngⅡ等药物对脑血管调节功能的影响，并初步探讨其作用靶点。相对于既往的研究，该项目采用不同的在体实验评价益气化痰方长期给药和短时给药的作用，从多个途径研究益气化痰方改善脑循环关键调节功能的机制，从根本上阐明益气化痰方治疗眩晕的科学内涵，并为研制改善大脑供血的新药物奠定基础。