[00726166]芒果叶活性成分芒果苷的抗炎药效分子机制及增效技术研究

该项目属中药学研究领域。 芒果叶是广西民间习用于清热止咳祛痰的传统药物，芒果苷是其主要的抗炎活性成分。芒果苷的抗炎药理研究长期徘徊于药效观察阶段，对其作用机制的认识与理解存在较多空白，几乎无法为其结构修饰、制剂改良等关键的成药性基础提供指导依据。该项目对芒果苷抗炎作用相关的药理学(抗炎作用、作用机制)、药物化学(药物结构修饰)、药剂学(药物剂型研发)进行了系统研究，主要研究成果包括：(1)系统阐释芒果苷的广泛抗炎药效与多靶点抗炎作用机制。研究发现芒果苷对脂多糖诱导的慢性系统性炎症、烟熏诱导的慢性呼吸道炎症、卵白蛋白诱导的变态反应性呼吸道炎症、肝炎病毒引起的肝组织炎症均具良好抗炎作用，其作用机制括：对关键的丝裂原活化蛋白激酶炎症信号转导途径的多重调控作用；对花生四烯酸代谢的关键酶环氧合酶1/2与5-脂氧合酶具有剂量依赖的双重抑制作用；促使Th1/Th2细胞相关细胞因子表达谱恢复平衡；抑制炎症诱导的超氧化物歧化酶-3表达下调；下调干扰素调节因子5的表达而抑制巨噬细胞的经典活化，抑制循环中的CD4+T淋巴细胞活化；抑制肝炎病毒复制，抑制肝细胞P-arrestin-JNK-AP-1信号通路，促进免疫防御功能恢复平衡。(2)在芒果苷分子结构修饰、药物制剂、药物协同作用方面开展了卓有成效的工作，显著提升了芒果苷抗炎药效。发展了芒果苷酯酰化物与芒果苷单钠盐，开发了滴丸、薄膜衣片、环糊精包裹注射剂新剂型，显著提升其抗炎活性；尝试与葛根素、小檗碱、槲皮素联用，以药物协同的方式改善其抗炎药效。 该项目显著拓展了芒果苷抗炎药效研究的深度与广度，揭示了芒果苷抗炎作用的多靶点特性，证实了芒果苷作为新型抗炎药物先导化合物的价值与可行性，为后续的药物研发提供了重要的实验证据。该项目已在国内外公开发表研究论文33篇(其中SCI收录论文2篇，中文核心期刊论文29篇)，其中8篇代表性论文总他引96次(含SCI他引47次)，并取得国家授权发明专利3项。