[00791529]茶多酚对缺氧性肺动脉高压大鼠肺动脉压和livin表达影响的研究

课题来源与背景：肺动脉高压（PAH）是慢性、严重的致命性疾病，其特点是肺动脉压力和肺血管阻力增高，最终因右心室功能衰竭而死亡。PAH发病机制复杂，其中平滑肌细胞的增殖／凋亡失衡引起肺血管重塑是导致PAH的重要原因。PAH治疗是个世界性的研究热点和难点，中医药在其中可能具有广阔前景。茶多酚为茶叶中的主要成分，具有抑制细胞增殖、抗氧化等多种有益作用，但其对PAH的作用和相关机制未见明确报道。研究目的与意义：该课题通过采用缺氧性PAH大鼠模型，探讨Livin、NAIP，Smac，caspase-3及caspase-1等指标在PAH形成过程中的作用，观察茶多酚对缺氧大鼠肺动脉压力与右心室肥厚的作用、对肺小动脉细胞增殖和凋亡，以及对Livin表达，NAIP，Smac，caspase-3和caspase-1 mRNA表达的影响。课题研究结果证实了茶多酚能明显降低肺动脉压力和炎症水平，并可明显减轻右心室肥厚程度，具有改善肺高血压的作用。其作用机制可能与下调缺氧组大鼠肺组织NAIP、caspase-1的mRNA和蛋白的表达，促进Smac、caspase-3的表达，促进PASMC的凋亡有关。该课题为茶多酚在临床上的推广使用提供科学依据，进一步发挥中医药的优势，为PAH防治提供新的药物。主要论点与论据：该研究证实了低氧可诱导大鼠肺血管重构导致肺动脉高压形成；其机制是低氧使PASMC的增殖/凋亡失去平衡，导致了肺血管中膜增厚及重构，促进了肺动脉高压的发生发展。该研究明确了茶多酚具有降低肺动脉压力和炎症水平，并可明显减轻右心室肥厚程度，具有改善肺高血压的作用。该研究证实了茶多酚能够促进PASMC的凋亡，逆转肺血管重构改善低氧性肺动脉高压。该研究证实了茶多酚可下调缺氧组大鼠肺组织NAIP、caspase-1的mRNA和蛋白的表达，这可能是茶多酚改善肺高血压的潜在机制之一。该研究证实了茶多酚防治低氧诱导的肺动脉高压，其机制可能是通过促进Smac、caspase-3的表达，促进PASMC的凋亡逆转肺血管重构来实现。创见与创新：该次研究采用了低氧肺动脉高压模型，观察茶多酚对低氧肺动脉高压的作用及其潜在作用机制。该研究发现茶多酚能够上调Smac及caspase-3的表达水平，促进PASMC的凋亡，进而逆转肺血管重构改善肺动脉高压，为将来临床上治疗肺动脉高压提供理论依据。NAIP和caspase-1是肺部炎症损伤治疗中作用的新靶点，但其在肺高血压中的作用及机制研究尚少，NAIP是否参与pH的进程尚未见明确报道，caspase-1参与pH的进程的文献报道仅有1篇。该研究表明了NAIP和caspase-1在基因和蛋白表达水平均可能参与pH的进程。该研究表明茶多酚可下调NAIP、caspase-1的mRNA和蛋白的表达水平，提示下调与pH发展密切相关的细胞因子可能是茶多酚一个重要的改善肺高血压的机制。社会经济效益：该课题不产生经济效益。课题通过研究Livin在肺动脉高压形成过程中的作用，可以进一步弄清PAH的形成机制。通过观察茶多酚对PAH的作用及Livin表达的影响，明确茶多酚是否具有抗PAH的作用及其作用机制，为PAH的防治提供新思路和新的药物。有助于进一步改善该类患者的预后，减少患者和社会医疗负担。6.存在的问题：因经费问题只能用半定量PCR检测指标在肺组织mRNA水平表达，基因定量可能不如用荧光定量PCR检测准确。该研究只是观察性研究，下一步还需要用受体阻滞或是基因沉默等进一步研究茶多酚下调NAIP和caspase-1表达的机制。该研究已经发现Smac/caspase-3通路可能在低氧肺动脉高压中参与了PASMC的凋亡，然而，在这个凋亡通路中仍需要进一步更深入的研究探讨。茶多酚可能能够通过Smac/caspase-3途径促进PASMC凋亡，从而抑制肺血管重构在低氧性肺动脉高压中，但是是否对治疗人类的肺动脉高压有效，仍然是不清楚，需要更多的临床研究调查。