[00806766]壮药依山红治疗乙型肝炎的研究与开发

课题来源与背景：壮药依山红是从壮族民间挖掘出来的治疗乙型肝炎经验方，该方由壮药满山红、毛鸡骨草、牛大力、田基黄和黄根等药材组成。该方为壮医多年临床使用的经验方，对慢性乙型肝炎具有较好的治疗效果。现代研究证明，方中君药满山红主要的有效成分为杨梅素、槲皮素、金丝桃苷、异金丝桃苷等黄酮类成分。文献报道黄酮类成分槲皮素具有抗炎、抗氧化、抗菌、心血管保护等作用，槲皮素及其衍生物可对肝癌细胞显出比较强的细胞毒作用，能有效抑制肝癌细胞的生长，对肝损伤具有良好的保护作用及一定的抗肝纤维化的作用，在治疗肝脏疾病中有着广阔的应用前景。研究目的与意义：该项目为壮药依山红治疗治疗乙型肝炎的研究与开发，首次建立依山红提取纯化工艺和制剂成型工艺，并完成其质量控制研究。首次对民间壮医治疗乙型肝炎的验方依山红进行物质基础研究，主要为黄酮类和酚酸类成分。该项目的完成为壮药依山红的现代化开发利用提供一定理论依据，且建立可规模化生产的依山红制剂生产工艺，为壮药依山红开发成新药提供前期研究基础资料，为提高临床应用奠定基础，对广西壮药制剂的开发应用和民族地区经济的发展具有指导作用和一定的现实意义。主要论点与论据：完成了壮药依山红制剂中满山红、毛鸡骨草、牛大力、黄根、田基黄等的药材采集及基源鉴定工作。完成壮药依山红提取制备工艺及制剂成型工艺研究。采用正交试验方法经综合比较后确定依山红最佳提取工艺及依山红颗粒剂的最佳制备工艺。完成壮药依山红颗粒剂质量标准研究。完成壮药依山红物质基础研究，从依山红复方中分离得到18个单体化合物，鉴定了其中14个化合物，分别为2,2'-氧代双(1,4-二叔丁苯)（I）、棕榈酸（II）、白桦脂酸（III）、硬脂酸（IV）、8-甲雷杜辛（V）、芒柄花素（VI）、香草酸（VII）、槲皮素（VIII）、木犀草素（IX）、没食子酸（X）、二十二烷酸（XI）、1,6-己内酰胺（XII）、齐墩果酸（XIII）、相思子碱（XIV）。从依山红得到的主要是黄酮类和酚酸类成分。其中化合物I、V、XI、XII为首次从依山红中分离得到。完成壮药依山红药效学研究采用体外HepG 2.2.15细胞模型，测试不同复方依山红提取物对HepG 2.2.15细胞分泌的HBsAg与HBeAg的抑制率，确定复方依山红的药效部位为水提取物；采用四氯化碳所致小鼠急性肝损模型对样品进行了筛选，观察样品对小鼠血清谷丙氨酸、谷草氨酸水平的影响，结果表明，复方依山红对CCl4所致急性肝损伤小鼠肝组织具有一定的保护作用。创见与创新：首次建立依山红提取纯化工艺和制剂成型工艺，并完成奇质量控制研究。首次对民间壮医治疗乙型肝炎的验方依山红进行物质基础研究，主要为黄酮类和酚酸类成分。首次建立可规模化生产的依山红制剂生产工艺。首次对依山红制剂进行药效学研究。社会经济效益，存在的问题：该项目为壮药依山红治疗乙型肝炎的研究与开发，属于应用基础研究，暂不涉及产品生产，暂没有直接经济效益。但该项目的完成为壮药依山红的现代化开发利用提供一定理论依据，且建立可规模化生产的依山红制剂生产工艺，为壮药依山红开发成新药提供前期研究基础资料，为提高临床应用奠定基础，对广西壮药制剂的开发应用和民族地区经济的发展具有指导作用和一定的现实意义。最大的问题在于处方中满山红等壮药材不属于商品药材，且资源分散，难以收集到足够的药材供大批量的制剂研究。可以发动当地壮族农民，通过人工栽培的方式来保证具有充足的药材来源。历年获奖情况：学生获奖：龚月嫔、王鑫峰的作品：复方依山红颗粒成型工艺的研究（指导老师：庞宇舟）在第三届远志杯全国高等中医药院校大学生课外学术科技作品竞赛中荣获自然科学类二等奖。成果简介：要向社会公开该项目利用国内外较成熟的现代制剂工艺、中药化学、药理学的方法与技术，对壮药依山红复方进行临床前研究，完成依山红复方中各药材的鉴别研究；完成提取纯化工艺和制剂成型工艺，建立起依山红制剂的制备工艺；完成依山红制剂的质量标准研究；完成壮药依山红物质基础研究；完成依山红抗乙型肝炎作用的药效学研究等研究工作。所获得的壮药依山红有效物质的提取关键技术、制备工艺、质量标准、药效学等研究资料，初次对依山红复方化学成分进行研究，为阐明其药效物质基础及质量控制中选择指标成分提供参考；制剂成型工艺简单，操作技术方便，研究结果为壮药依山红开发成新药提供前期研究基础资料，为提高依山红制剂临床应用奠定基础。申请专利及发表论文：申请国家发明专利1项；发表研究论文7篇；培养研究生5名；学生获奖：龚月嫔、王鑫峰的作品：复方依山红颗粒成型工艺的研究（指导老师：庞宇舟）在第三届远志杯全国高等中医药院校大学生课外学术科技作品竞赛中荣获自然科学类二等奖。